Поиск по 23477 препаратам, доступным в Казахстане

Авастин концентрат для приготовления инфузионного раствора 100мг 4мл №1

Рецептурный препарат
Авастин концентрат для приготовления инфузионного раствора 100мг 4мл №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 0 тг.
Артикул: 008509
Действующее вещество: Бевацизумаб
Форма выпуска: Концентрат для приготовления инфузионного раствора
Дозировка: 100мг 4мл
Производитель: F.Hoffmann La Roche AG, Германия

Нет в наличии

Название

Авастин

Международное название

Бевацизумаб

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100мг/4мл, 400мг/16мл

Состав

активное вещество - бевацизумаб 100 мг или 400 мг, вспомогательные вещества: трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета

Фармокологическая группа препарата

Противоопухолевые препараты. Моноклональные антитела. Код АТС L01X C07

Фармакологические свойства

Данные по фармакокинетике бевацизумаба получены в клинических исследованиях у пациентов с различными типами солидных опухолей. Испытывались дозы в диапазоне 0,1-10 мг/кг массы тела 1 раз в неделю в исследованиях I фазы; 3-20 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях II фазы FOLFOX-4; 5 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в исследованиях III фазы; бевацизумаб вводили в виде в/в инфузий. Длительность инфузии зависела от переносимости пациентом. При внутривенном введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 и до 10 мг/кг в течение 90 минут его фармакокинетика была линейной. Как и для других антител, фармакокинетика бевацизумаба характеризуется двухступенчатостью, низким клиренсом, ограниченным объемом центрального распределения и длительным периодом полувыведения. Это позволяет поддерживать необходимый терапевтический уровень бевацизумаба в организме посредством введения 1 раз в 2 или 3 недели. Распределение На основании популяционного фармакокинетического анализа 491 пациента, получавшего Авастин 1 раз в неделю, в 2 недели и в 3 недели в дозах от 1 до 20 мг/кг массы тела, объем распределения составляет (Vc) 2,92 л. При корректировке по массе тела данный показатель у мужчин на 22% больше, чем у женщин. Метаболизм После однократного внутривенного введения меченого 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG, которые не связываются с VEGF. Выведение Клиренс бевацизумаба 0,231 л/сутки. Выведение происходит в две фазы: начальный период полувыведения 1,4 дня и заключительный период полувыведения - 20 дней. По продолжительности это соответствует периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG, который составляет 18–23 дней. У пациентов с низким содержанием альбумина (не более 29 г/дл) и высоким уровнем щелочной фосфатазы (не менее 484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания), клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями. Фармакокинетика у специальных групп пациентов Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста. Механизм действия Авастин (бевацизумаб) - это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается и нейтрализует биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР). Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в овариальных клетках китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес приблизительно 149000 дальтон. Авастин тормозит связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Показания к применению

метастатический колоректальный рак (мКРР): в комбинации с внутривенным введением 5-фторурацила/фолиевой кислоты (5-ФУ/ФК) или внутривенным введением 5-ФУ/ФК/иринотоекана в качестве терапии первой линии местно рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (мРМЖ): в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии нерезектабельный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ), не плоскоклеточный гистологический тип: в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак (мПКР): в комбинации с интерфероном альфа-2а в качестве терапии первой линии. глиобластома (злокачественная глиома IV степени ВОЗ): в монотерапии или в комбинации с иринотеканом в качестве терапии второй линии

Способы применения

Авастин должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Рекомендуется проводить лечение до прогрессирования основного заболевания. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. Авастин вводят только внутривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно нельзя! Инструкции по приготовлению раствора для инфузий указаны в пункте «Особые указания». Раствор Авастина нельзя смешивать с раствором глюкозы. Метастатический колоректальный рак (мКРР) Рекомендуемая доза Авастина составляет 5 мг/кг массы тела, один раз каждые 14 дней в виде внутривенной инфузии. Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение препаратом Авастин следует полностью прекратить или временно приостановить. Метастатический рак молочной железы (мРМЖ) Рекомендуемая доза Авастина составляет 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели, которую вводят в виде внутривенной инфузии. Немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ) Авастин вводят в качестве дополнения к химиотерапии на основе препаратов платины на протяжении не более 6 циклов, затем Авастин применяют в виде монотерапии до прогрессирования заболевания. Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг массы тела или 15 мг/кг массы тела один раз в 3 недели, которую вводят в виде внутривенной инфузии. Клиническая эффективность у больных НМКРЛ продемонстрирована как для дозы 7,5 мг/кг массы тела, так и для 15 мг/кг массы тела. Распространенный и/или метататический почечноклеточный рак (мПКР) Авастин вводят в дозе 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели в виде в/в инфузии. Лечение Авастином продолжают до рогрессирования основного заболевания. Глиобластома (злокачественная глиома IV степени ВОЗ) Авастин вводят в дозе 10 мг/кг массы тела один раз в 2 недели в виде в/в инфузии. Лечение Авастином продолжают до прогрессирования основного заболевания. Режим дозирования у особых групп пациентов Дети и подростки: безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не изучалась. Авастин не рекомендуется применять у детей, так как данных по эффективности и безопасности не достаточно. Пожилые: не требуется коррекции дозы. Почечная недостаточность: безопасность и эффективность бевацизумаба у пацентов с почечной недостаточностью не изучалась. Печеночная недостаточность: безопасность и эффективность бевацизумаба у пацентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Инструкции по использованию, обращению и уничтожению отходов Авастин не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Раствор Авастина должен готовиться профессиональными специалистами при соблюдении правил асептики. Извлеките необходимое количество бевацизумаба и разведите раствором натрия хлорида (0,9%) для инъекций до объема 100 мл. Для пациентов с более тяжелыми состояниями. Получающими дозы 10-15 мг/кг массы тела, можно приготовить раствор для инфузий объемом 200-250 мл. Уничтожьте любое неиспользованное количество концентрата, оставшегося во флаконе, так как в нем не содержится консервантов. Растворы для парентерального введения перед использованием надо проверять на наличие видимых частиц и изменение цвета. Не отмечено несовместимости между Авастином и поливиилхлоридными или полиолефиновыми пакетами или инфузионными трубками.

Побочные действия

Итоговый профиль безопасности Авастина базируется на данных, собранных от 3500 пациентов с различными видами опухолей, преимущественно получавших лечение Авастином в комбинации с цитостатиками в клинических исследованиях. Наиболее серьёзные побочные действия: перфорация желудочно-кишечного тракта кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ артериальная тромбоэмболия У пациентов, получавших Авастин, наиболее часто наблюдаются: утомляемость или астения, диарея, тошнота и боли в животе. Анализ данных по клинической эффективности показывает, что частота гипертензии и протеинурии на фоне лечения Авастином имеет дозозависимый характер. В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, связанные с Авастином в комбинации с различными режимами химиотерапии при разных показаниях. Эти реакции 3-5 степени выраженности (по классификации Национального Института Рака, США) наблюдались или с частотой минимум на 2% больше, чем в контрольной группе, 1-5 степени выраженности наблюдались с частотой минимум на 10% больше, чем в контрольной группе, по крайней мере в одном из крупных клинических исследованиях. Нежелательные реакции, перечисленные в данной таблице, делятся по категорям: очень частые (более 10%) и частые (от 1 и менее 10%). Нежелательные реакции добавлены в определенную категорию в таблице в соответствии с наивысшей частотой, наблюдаемой в любом из крупных клинических исследований. В рамках каждой группы нежелательныхе реакции представлены в порядке убывания степени выраженности. Некоторые из них представляют собой последствия химиотерапии, однако обострение их вследствие терапии Авастином не исключается. Таблица 1. Очень частые и частые нежелательные реакции Система органов Реакции 3-5 степени выражен-ности (более 2% разница между группами сравнения минимум в 1 клиническом исследовании) Реакции всех степеней (10% и более разница между группами как минимум в 1 клиничес-ком исследовании) Очень часто Часто Очень часто Инфекции и инвазии Сепсис Абсцессы Инфекции Кровь и лимфатическая система Лейкопения Нейтропения Фебрильная нейтропения анемия Метаболизм и расстройства питания Дегидратация Анорексия Нервная система Периферическая сенсорная нейропатия Ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль Растройства вкуса, головная боль Зрение Расстройства зрения Сердце Сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия Сосуды Гипертензия Тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение Гипертензия Органы дыхания, грудной клетки и средостения Тромбоэмболия легочной артерии, диспноэ, гипокися Диспноэ, эпистаксис, ринит Желудочно-кишечный тракт Диарея, тошнота, рвота Перфорация и, непроходимость тонкого кишечника, боль в животе, желудочно-кишечные расстройства Запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки Кожа и подкож-но-жировая клетчатка Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии Эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи Мышцы, кости, соединительная ткань Слабость в мышцах Почки и мочевыводящие пути Протеинурия, инфекции мочевыводящего тракта Протеинурия Общие расстройства и место инъекции Астения, утомляемость Боль, летаргия Лихорадка, астения, боль Дополнительная информация о серьезных побочных реакциях: Желудочно-кишечные перфорации Авастин может сопровождаться серьезными случаями желудочно-кишечных перфораций у пациентов с метастатической карциномой толстой или прямой кишки или развитием фистулы. В клинических исследованиях о желудочно-кишечных перфорация сообщалось с частотой менее 1% у пациентов с мРМЖ или НМКРЛ, и до 2% у с мКРР. Этот побочный эффект оказался причиной смерти примерно трети пациентов с серьезной перфорацией, что составляет 0,2-1% от всех, кто получал терапию Авастином. Приводимые побочные эффекты варьировали по типу и тяжести, от скопления свободного воздуха в брюшной полости, обнаруживаемого рентгенологически, которое проходило без лечения, до толстокишечной перфорации с развитием абдоминального абсцесса и летальным исходом. Общей особенностью этих случаев было интраабдоминальное воспаление, такое же, как при язвенной болезни, некрозе опухоли, дивертикулите, или колите, ассоциированными с химиотерапией. Причинная связь интраабдоминального воспаления и желудочно-кишечных перфораций с Авастином не установлена. Фистулы Существуют сообщения о единичных серьезных случаях развития фистул, отдельные из них окончились фатально. Фистулы желудочно-кишечного тракта были характерны для пациентов с мКРР и реже – для пациентов с другими локализациями опухоли. Также сообщалось о фистулах, развившихся в других органах (трахеоэзофагеальных, бронхоплевральных, урогенитальных, билиарных) у пациентов, получавших Авастин в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике. Развитие фистул было зафиксировано в различные периоды времени курса лечения, от 1 одной недели до более 1 года от начала приема Авастина, наиболее часто – в первые 6 месяцев лечения. Кровотечения В клинических исследованиях по всем показаниям общая частота кровотечений 3 и 5 степени по критериям общей токсичности Национального института Рака наблюдались у 0,4-5% всех пациентов, получавших Авастин, и 2,9% в группах, где больные получали стандартную химиотерапию. В основном это были кровотечения из опухолевого узла (см. ниже) и незначительные кожно-слизистые кровоизлияния. Опухоль-ассоциированные кровотечения Массивные легочные кровотечения/кровохарканье наблюдались, в первую очередь, в исследованиях у пациентов с НМКРЛ, в которые были включены больные с плоскоклеточным типом опухоли. Кровотечения/кровохарканье 3-5 степени тяжести отмечены с частотой 2,3% в группе, получавшей Авастин в комбинации с карбоплатином и паклитакселом, и менее 1% - в группе, получавшей только химиотерапию. До двух третей случаев оканчивались фатально. После сообщения об одном фатальном легочном кровотечении в группе больных, принимавших Авастин по поводу НМКРЛ, пациенты с кровотечениями/ кровохарканьем в анамнезе были исключены из исследования. Большинство массивных кровотечений возникало внезапно. Возможными факторами риска были: плоскоклеточный гистотип опухоли, прием антиревматических и противовоспалительных лекарственных средств, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, лечение Авастином, атеросклероз в анамнезе, прикорневое (центральное) расположение опухоли и кавитация опухоли до или во время лечения. Статистически значимая корреляция с кровотечениями на фоне Авастина показана только для плоскоклеточного типа опухоли. Пациенты с НМКРЛ с подтвержденным плоскоклеточным вариантом рака или смешанным клеточным типом с преобладанием плоскоклеточного исключались из последующих исследований III фазы, тогда как пациенты с неизвестным гистотипом опухоли были включены. Желудочно-кишечные кровотечения, включая кровотечение из прямой кишки и мелену, развивались у больных мКРР и расценивались как ассоциированные с опуолью. Опухоль-ассоциированные кровотечения так же наблюдались редко при других типах и локализациях опухолей, включая кровотечения в центральной нервной системе у пациентов с гепатомой со скрытыми метастазами в головной мозг и длительные кровотечения при саркоме бедра с некрозом. Во всех клинических исследованиях, кожно-слизистые кровоизлияния наблюдались с частотой 20-40% у пациентов, получавших Авастин. Наиболее частым из них было носовое кровотечение 1 степени, которое длилось менее 5 минут, прекратилось без медикаментозного лечения и не потребовало изменений режима введения Авастина. Есть сообщения о редких случаях незначительных гингивальных или вагинальных кровотечений. Гипертензия В клинических исследованиях у пациентов, леченных с помощью Авастина, наблюдалось увеличение частоты гипертензии (все степени) до 34%, в то время как в группе сравнения – до 14%. Гипертензия 3 и 4 срепени (потребовавшая назначения оральных антигипертензивных средств) у пациентов, получавших Авастин, встречалась с частотой 3-17,9%. Гипертензия 4 степени (гипертонический криз) наблюдалась у 1,0% пацентов, получавших Авастин, по сравнению с 0,2% пациентов из группы сравнения. Гипертензия обычно хорошо контролировалась лекарственными препаратами из группы игибиторов ангиотензин-превращающего фермента, диуретиков, блокаторов кальциевых каналов. Она редко становилась причиной госпитализации или отмены Авастина. Очень редко сообщалось о гипертензивной энцефалопатии, некоторые из случаев были фатальными. Риск возникновения Авастин-ассоциированной гипертензии не коррелировал с исходными характеристиками пациентов, существующими заболеваниями или сопуствующим лечением. Тромоэмболии Артериальные тромбоэмболии В клинических исследованиях по всем показаниям частота артериальной тромбоэмболии, включая ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда была выше в группе больных, получавших Авастин в комбинации с химиотерапией, по сравнению с группой, получавших только химиотерапию. Общая частота артериальной тромбоэмболии в клинических исследованиях достигала 3,8% в группах, получавших Авастин в составе лечения, и до 1,7% в контрольных группах. Фатальный исход зарегистрирован с частотой 0,8% среди больных, получавших Авастин, по сравнению с 0,5% среди тех, кто получал стандартную химиотерапию. Цереброваскулярные инциденты (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) отмечены с частотой 2,3% у больных, получавших Авастин, и 0,5% - у больных на стандартной химиотерапии. Инфаркт миокарда развился у 1,4% пациентов, леченных с помощью Авастина, и у 0,7% - только химиотерапией. В исследовании AVF2192g участвовали больные мКРР, которые не подлежали лечению иринтеканом. В этом исследовании случаи артериальных тромбоэм-болий были так же выше в группе пациентов, получавших Авастин, в сравнении с группой, получавшей только химиотерапию – 11% (11/100) и 5,8% (6/104), соответственно. Венозные тромбоэмболии Частота венозной тромбоэмболии в клинических исследованиях была одинаковой в группах, получавших Авастин и только химиотерапию. Венозные тромбоэмболии проявлялись тромбозом глубоких вен, эмболией легочной артерии и тромбофлебитами. По итогам всех клинических исследований суммарная частота случаев венозной тромбоэмболии варьирует от 2,8% до 17,3% в группах, получавших Авастин, по сравнению с 3,2% - 15,6% в контрольных группах. В клиническом исследовании по лечению НМКРЛ наблюдалось повышение частоты венозной тромбоэмболии в группе с Авастином до 5,6% по сравнению с 3,2% в контрольной. Один случай имел фатальный исход (0,2%) в группе с Авастином, и ни одного – в группе, получавшей карбоплатин с паклитакселом. Существует риск рецидива венозной тромбоэмболии у пациентов, получающих Авастин, по сравнению с теми, кто получает только химиотерапию. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) В клинических исследованиях с Авастином ЗСН развивалась у больных с различной локализацией опухоли, но чаще всего отмечалась при мРМЖ. В исследованиях III фазы (AVF119g и Е2100) у больных мРМЖ отмечено повышение частоты застойной сердечной недостаточности 3-5 степени тяжести в группе, получавшей Авастин в сравнении с контрольной группой: 2,9-3,5% и до 1,4%, соответственно. Большинство этих пациентов показали улучшение симптоматики и/или функции левого желудочка после соответствующей медикаментозной терапии. Пациенты с существующей ЗСН II-IV степени (по классификации Ассоциации Сердца Нью-Йорка) были исключены из клинических исследований, поэтому не существует данных по оценке риска развития ЗСН на фоне лечения Авастином в данной группе. Предварительное назначение антрациклинов и/или предварительное лучевое лечение на область грудной клетки рассматривается в качестве возможного фактора риска ЗСН. Заживление ран Поскольку Авастин может оказывать неблагоприятный эффект на процесс заживления ран, пациенты, подвергнутые обширным хирургическим вмешательствам в течении последних 28 дней, были исключены из участия в III фазе клинических исследований. В исследовании по мКРР не наблюдалось повышения риска послеоперационных кровотечений или осложнений в процессе заживления ран у пациентов, которым операция была проведена за 28-60 дней до начала введения Авастина. Повышение частоты послеопреационных кровотечений или осложнений заживления раны, развившихся в первые 60 дней после операции наблюдалось, если пациенту вводили Авастин в момент операции. Частота варьировала между 10% (4/40) и 20% (3/15). При местно-распространенном и мРМЖ осложнения заживления раны 3-5 степени наблюдались у 1,1% пациенток, получавших Авастин в комбинации с паклитакселом, и ни у одной, получавшей только паклитаксел. Протеинурия В клинических исследованиях о протеинурии сообщалось с частотой от 0,7% до 38% пациентов, получавших Авастин. Она варьировала по тяжести от клинически бессимптомных, транзиторных форм, следовой протеинурии до нефротического синдрома, по тяжести, в подавляющем большинстве, 1 степени. Протеинурия 3 степени отмечалась менее, чем у 3% леченных пациентов. Протеинурии 4 степени (нефротический синдром) наблюдалась у 1,4% пациентов. Протеинурия, наблюдаемая в клинических исследованиях Авастина, не была ассоциирована с почечной дисфункцией, и в редких случаях требовала прерывания терапии Авастином. Пациенты с гипертензией в анамнезе могут иметь повышенный риск развития протеинурии при лечении Авастином. Существуют данные, свдетельствующие о дозозависимой связи между Авастином и протеинурией 1 степени. Мониторинг протеинурии с помощью анализа мочи рекомендован до начала и на протяжении терапии Авастином. В большинстве клинических исследований уровень белка в моче более 2 г/24 часа являлся причиной приостановления лечения Авастином до уменьшения этого уровня ниже 2 г/24 часа. Пожилые пациенты В рандомизированных клинических исследованиях установлено, что возраст старше 65 лет сопровождается увеличением риска развития артериальных тромбоэмболий, включая цереброваскулярные тромбоэмболии, транзиторные ишемические атаки, и инфаркты миокарда. В данной группе пациентов с большей частотой, по сравнению с группой младше 65 лет, наблюдались и другие нежелательные реакции: лейкопения и тромбоцитопения 3-4 степени, все степени нейтропении, диарея, тошнота, головная боль и утомляемость. Не отмечено повышения частоты других нежелательных реакций, таких как желудочно-кишечная перфорация, осложнения заживления раны, гипертензия, протеинурия, ЗСН и кровотечения в группе пациентов, получавших Авастин, старше 65 лет по сравнению с пациентами младше 65 лет. Лабораторные отклонения Снижение количества нейтрофилов и лейкоцитов и налчие белка в моче может быть связано с назначением Авастина. Во всех клинических иследованиях у пациентов, получавших Авастин, отмечалось повышение частоты отклонений лабораторных показателей 3 и 4 степени тяжести: гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гиперкалиемия, гипонатриемия, лейкопения, повышение протромбинового времени и нормализующего показателя. Ниже приводятся побочные реакции, о которых сообщалось при применении авастина в рутинной клинической практике: Гипертензионная энцефалопатия Очень редко сообщалось о гипертензионной энцефалопатии, некоторые из них окончились фатально. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Существуют сообщения о развитии у больных, лечившихся Авастином, симптомокомплекса, соответствующего СОЗЛ. Это редкое неврологическое растройство, которое проявляется следующими симптомами: припадки, головная боль, изменения сознания, расстройства зрения или кортикальная слепота, сопровождающаяся гипертензией, или без нее. Перфорация носовой перегородки О перфорации носовой перегородки у больных, получавших Авастин, сообщалось в очень редких случаях.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата повышенная чувствительность к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам нерезектабельные метастазы в головной мозг (ЦНС) беременность и грудное вскармливание

Лекарственные взаимодействия

Влияние цитостатиков на фармакокинетику бевацизумаба Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий одновременно вводимых цитостатиков на распределение Авастина при изучении фармакокинетики в клинических исследованиях. Не обнаружено разницы в значениях клиренса бевацизумаба у пациентов, получавших Авастин в комбинации с ИФЛ (иринотекан+5-ФУ/ФК), или в монотерапии. Влияние других цитостатиков (5-ФУ, карбоплатина, паклитаксела и доксорубицина) на клиренс бевацизумаба рассматривается клинически не значимым. Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов Результаты исследования по межлекарственному взаимодействию AVF3135g продемонстрировали отсутствие достоверного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN38. По результатам исследования NP18587 не обнаружено значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. А также на фармакокинетику оксалиплатина, что установлено по уровню свободной и связанной платины. Исследование B017705 показало отсутствие влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а. В исследовании ВО177704, где бевацизумаб применяли в комбинации с гемцитабином, не получено твердых доказательств о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина. Радиотерапия Безопасность и эффективность сочетания радиотерапии с Авастином не установлено.

Особые указания

Перфорация желудочно-кишечного тракта У пациентов с метастатическим раком ободочной или прямой кишки при лечении Авастином в комбинации с химиотерапией существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта. Внутрибрюшинное воспаление может быть фактором риска для перфорации желудка или кишечника у больных мКРР, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении бевацизумабом таких пациентов. При развитии перфорации лечение Авастином следует прекратить. Кровотечение Риск кровоизлияния в мозг у больных с метастатическим поражением ЦНС, получающих Авастин, в настоящее время не известен, так как эти пациенты исключались из клинических исследований. Поэтому больным с метастазами в головной мозг не следует назначать Авастин. У пациентов, получающих Авастин, может быть повышен риск кровотечения, в особенности, связанного с опухолью. Если во время лечения возникло кровотечение 3 или 4 степени тяжести Авастин следует отменить. Не существует данных о безопасности Авастина у пациентов с врождённым геморрагическим диатезом, приобретённой коагулопатией или получавших полные дозы антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии перед началом лечения Авастином, так как такие пациенты исключались из клинических исследований. Поэтому перед началом лечения таких больных следует оценить риск кровотечения. При применении варфарина для лечения венозных тромбозов, развившихся на фоне введения Авастина, увеличения частоты серьезных кровотечений (3 степени и выше) не отмечено. Легочное кровотечение/кровохарканье У пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, получаюших Авастин, может быть повышен риск серьёзных кровотечений, которые могут быть летальными. Пациенты, у которых в недавнем прошлом было легочное кровотечение (более 2,5 мл крови), не должны получать Авастин. Гипертензия У пациентов, получавших Авастин, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев артериальной гипертензии не зависит от дозы бевацизумаба. Нет информации о влиянии Авастина во время начала лечения у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. При назначении Авастина таким пациентам необходимо проявлять осторожность и постоянно контролировать АД. У пациентов с артериальной гипертензией, требующей лекарственной терапии, рекомендуется временно прекратить терапию Авастином до достижения адекватного контроля АД. Если не удаётся установить медикаментозный контроль АД и/или при развитии гипертонического криза прием Авастина необходимо прекратить. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Существуют сообщения о развитии у больных, лечившихся Авастином, симптомокомплекса, соответствующего СОЗЛ. Это редкое неврологическое растройство, которое проявляется следующими симптомами: припадки, головная боль, изменения сознания, расстройства зрения или кортикальная слепота, сопровождающаяся гипертензией, или без нее. Подтверждение диагноза СОЗЛ требует проведения визуализирующего исследования головного мозга. У пациентов с признаками СОЗЛ рекомендуется прекратить введение Авастина и провести симптоматическое лечение, включая антигипертензивное. Безопасно ли возобновить лечение Авастином у пациентов, перенесших СОЗЛ, неизвестно. Артериальная тромбоэмболия В 5 рандомизированных клинических исследованиях частота артериальной тромбоэмболии, включая ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда была выше в группе больных, получавших Авастин в комбинации с химиотерапией, по сравнению с группой, получавших только химиотерапию. У пациентов старше 65 лет, получающих Авастин в комбинации с химиотерапией, с заболеваниями, связанными с артериальной гипертонией в анамнезе, существует повышенный риск возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения. Лечение Авастином у таких пациентов следует проводиь с осторожностью. При развитии артериальных тромбоэмболических осложнений лечение Авастином следует прекратить. Венозная тромбоэмболия У больных, получающих Авастин, может быть повышен риск развития венозных тромбоэмболических осложнений, включая легочную тромбоэмболию. При развитии легочной тромбоэмболии, угрожающей жизни больного (степень 4) лечение Авастином следует прекратить, при 3 степени и ниже пациенты нуждаются в более тщательном наблюдении. Застойная сердечная недостаточность В клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с ЗСН. Симптомы варьировали от бессимптомного снижения фракции левожелудочкового выброса до клинически выраженной ЗСН, требующей лечения или госпитализации. Большинство пациентов, у которых развились симптомы ЗСН, страдали мРМЖ и получали лечение антрациклинами, предшествующую лучевую терапию на левую половину грудной клетки или имели другие факторы риска ЗСН, такие как ишемическая болезнь сердца в анамнезе или прием кардиотоксических препаратов. С осторожностью назначать Авастин следует пациентам с клинически выраженным заболеванием сердца или уже существующей застойной сердечной недостаточностью. Нейтропения У пациентов, получавщих лечение Авастином в комбинации с некоторыми миелотоксическими химиопрепаратами, отмечалось повышение риска развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая фатальные случаи), по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию. Осложнения при заживлении ран Авастин может отрицательно влиять на заживление ран. Лечение бевацизумабом следует начинать не ранее, чем через 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При развитии осложнений, связанных с заживлением раны, Авастин необходимо временно приостановить до полного заживления раны. Прием Авастина так же необходимо временно прекратить в случае проведения факультативного хирургического вмешательства. Протеинурия Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Возможно, что протеинурия 1 степени зависит от дозы Авастина. До начала и во время терапии Авастином рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. При развитии протеинурии 4 степени (нефротический синдром) Авастин необходимо отменить. Беременность Ангиогенез играет критически важную роль в развитии плода. Подавление ангиогенеза в результате приема Авастина может привести к нежелательному исходу беременности. Известно, что иммуноглобулины IgG проникают через плаценту и предполагается, что Авастин подавляет ангиогенез у плода, что может привести к развитию серьезных нарушений у плода. Поэтому Авастин нельзя принимать во время беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время и после (до 6 месяцев) лечения. Лактация Учитывая то, что иммуноглобулины IgG выделяются с грудным молоком, и то, что бевацизумаб может нанести вред развитию и росту новорожденного, женщины должны прекратить грудное вскармливание во время лечения и не кормить ребенка как минимум на протяжении 6 месяцев после введения последней дозы Авастина. Особенности влияния на способность к управлению транспортным средством и потенциально опасными механизмами Влияние Авастина на способность к управлению автомобилем и механизмами не изучалось. Однако, не существует свидетельств того, что лечение Авастином приводит к повышению частоты побочных явлений, которые могли бы привести к ухудшению способности к управлению движущимися механизмами или мыслительной активности. Особые группы пациентов Дети и подростки: безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не изучалась. Пожилые: необходимо соблюдать осторожность (см. «артериальные тромбоэмболии» в разделе «Особые указания»). Почечная недостаточность: безопасность и эффективность бевацизумаба у пацентов с почечной недостаточностью не изучалась. Печеночная недостаточность: безопасность и эффективность бевацизумаба у пацентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Передозировка

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг внутривенно у нескольких пациентов отмечена мигрень тяжелой степени. При передозировке возможно усиление вышеперечисленных побочных явлений. Специфического антидота нет. Лечение симптоматичекое.

Форма выпуска и упаковка

Флакон для однократного применения (стекло типа 1), укупоренный пробкой из бутилкаучука, содержащий 100 мг бевацизумаба в 4 мл концентрата для приготовления раствор для инфузий. По 1 флакону, содержащему 4 мл концентрата, в картонной пачке вместе с инструкцией по применению. Флакон для однократного применения (стекло типа 1), укупоренный пробкой из бутилкаучука, содержащий 400 мг бевацизумаба в 16 мл концентрата для приготовления раствор для инфузий. По 1 флакону, содержащему 16 мл концентрата, в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от +2°С до + 8°С, в оригинальной упаковке для защиты от света. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ. Авастин не содержит антимикробных компонентов, однако осторожность необходима для сохранения стерильности приготовленного препарата. Химическая и физическая стабильность сохраняется при хранении в течение 48 часов при температуре от +2°С до +30°С в 0,9% растворе хлорида натрия. С микробиологической точки зрения продукт должен быть использован немедленно после приготовления. При невозможности немедленного использования, ответственность за время и условия хранения возлагается на пользователя, которые для сохранения свойства препарата не должны превышать 24 часа при температуре от +2°С до +8°С, если разбавление не имело место в контролируемых и асептических условиях. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария Юридический адрес производителя: Гренцахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария Представительство «Хоффманн-Ля Рош Лтд» в Казахстане 050008, г.Алматы, пр. Абая 52 Тел.: +7(727) 334 19 19, факс: +7(727) 334 19 19


Каталог