Поиск по 18156 препаратам, доступным в Казахстане

Эндоксан порошок для приготовления раствора для инъекций 1г №1

Эндоксан порошок для приготовления раствора для инъекций 1г №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 0 тг.

Артикул: 021578
Действующее вещество: Циклофосфамид
Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций
Дозировка:
Производитель: Baxter AG, Германия

Нет в наличии

Название

Эндоксан

Международное название

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
200 мг, 500 мг или 1000 мг

Состав

активное вещество – циклофосфамида моногидрат (эквивалентно циклофосфамиду безводному) 200 мг, 500 мг или 1000 мг

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Белый кристаллический порошок

Фармокологическая группа препарата

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные.
Код АТС L01AA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность - 90%. Объем распределения - 0.6 л/кг. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов- 60%, в неизмененном виде - 5-25% с мочой и с желчью. Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.
Фармакодина мика
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, химически близким к азотным аналогам иприта, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, включая образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибируя синтез белка, блокирует митотическое деление.

Показания к применению

- острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз,
лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома - рак молочной железы, яичников
- нейробластома, ретинобластома
- мелкоклеточный рак легкого
- рак шейки и тела матки
- герминогенные опухоли
- рак мочевого пузыря
- рак предстательной железы
- саркома мягких тканей, ретикулосаркома, саркома Юинга
- опухоль Вильмса
В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.

Способы применения

Внутривенно струйно или в виде инфузий.
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:
50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель,
100-200 мг/м2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,
600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели,
1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы - 6-14 г.
При применении препарата в комбинации с другими проти-воопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы препарата Эндоксана и других препаратов.
Перед парентеральным введением содержимое флакона растворяют в воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 20 мг/мл.

Побочные действия

- лейкопения, нейтропения, эпизодически – тромбоцитопения или анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 дни лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом
- тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор
Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
- часто – алопеция (отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения, при этом волосы могут отличаться по своей структуре и цвету от первоначальных); иногда – кожная сыпь, пигментация кожи и изменения ногтей
- геморрагические уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (в редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу). Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты
- у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции
- кардиотоксичность отмечалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом. По данным электрокардиографии или эхокардиографии у больных, перенесших эпизоды кардиотоксичности, связанные с применением высоких доз препарата, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений в состоянии миокарда
- интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени)
- нарушение овогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность, как у мужчин, так и у женщин, которая у некоторых больных может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации у таких больных обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию. У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступить лишь через несколько лет после прекращения лечения.
- у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.
Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.
- кожная сыпь, крапивница или зуд, редко - анафилактические реакции
- отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия
- прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость; покраснение, отечность или боль в месте введения
- описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживле¬нию ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к циклофосфамиду и другим компонентам препарата
- тяжелые нарушения функции почек
- гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия
- цистит
- задержка мочеиспускания
- выраженная кахексия
- тяжелые инфекции
- беременность и период кормления грудью

Лекарственные взаимодействия

Эффект усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хлорохин, гормоны щитовидной железы, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (в т.ч. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление акти¬вности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие цитарабина, доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подго¬товке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

Особые указания

Применение Эндоксана возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. С осторожностью применять Эндоксан при декомпенсированных заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей химио- или лучевой терапии.
Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать растворители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.
До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При снижении количества лейкоцитов ?2500/мкл и/или тромбоцитов ?100000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.
С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.
С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).
При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции. Раствор для инъекций с использованием лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций. Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике — 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.
Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Беременность и лактация
Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и при применении у беременных женщин может оказывать повреждающее действие на плод. При наличии жизненных показаний в первом триместре беременности абсолютно необходима медицинская консультация относительно прерывания беременности. После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии Эндоксаном может быть начато после информирования пациентки о возможном риске тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода. Циклофосфамид проникает в грудное молоко, во время лечения Эндоксаном следует прекратить кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдром дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости — переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.). Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

Эндоксан, 200 мг
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. По 200 мг препарата помещают во флаконы из стекла бесцветного прозрачного вместимостью 20 мл, укупоренные пробками резиновыми серыми и комбинированными колпачками алюминиевыми, в верхней части которых имеется пластиковый диск синего цвета.
Эндоксан, 500 мг
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. По 500 мг препарата помещают во флаконы из стекла бесцветного прозрачного вместимостью 50 мл, укупоренные пробками резиновыми серыми и комбинированными колпачками алюминиевыми, в верхней части которых имеется пластиковый диск красного цвета.
Эндоксан, 1000 мг
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. По 1 г препарата помещают во флаконы из стекла бесцветного прозрачного вместимостью 75 мл, укупоренные пробками резиновыми серыми и комбинированными колпачками алюминиевыми, в верхней части которых имеется пластиковый диск серого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Не замораживать!
Восстановленный раствор хранить при температуре не выше 8°С в течение 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Бакстер Онкология ГмбХ», Германия
Кантштрассе, 2, 33790 Халле/Вестфален, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики
Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство «Бакстер АГ», Швейцария
Москва, ул. Розанова д. 10/1
тел (7 495) 956 38 39;
факс (7 495) 956 38 40


Каталог