Поиск по 23949 препаратам, доступным в Казахстане

Иринотекан Медак концентрат для приготовления инфузионного раствора 40мг 2мл №1

Иринотекан Медак концентрат для приготовления инфузионного раствора 40мг 2мл №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 3 635 тг.
Артикул: 014594
Действующее вещество: Иринотекан
Форма выпуска: Концентрат для приготовления инфузионного раствора
Дозировка: 40мг 2мл
Производитель: Medac Gmbh, Чехия

Нет в наличии

Название

Иринотекан медак

Международное название

Иринотекан

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит: активное вещество – иринотекана гидрохлорида тригидрат 20.00 мг, эквивалентно иринотекану 17.33 мг, вспомогательные веще¬ства: кислота молочная, натрия гидроксид (для корректировки рН), сорбитол, вода для инъекций.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Прозрачный раствор желтого цвета

Фармокологическая группа препарата

Противоопухолевые препараты другие. Иринотекан Код АТХ L01XX19

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Фармакокинетические параметры иринотекана определялись при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2. Максимальная плазменная концентрация иринотекана и активного метаболита SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецин) достигается к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела и составляет соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл. Иринотекан метаболизируется двумя путями. По каждому из двух путей метаболизируется, по меньшей мере, 12% введенной дозы препарата. По первому пути иринотекан гидролизуется карбоксилэстеразой до активного метаболита SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецин). По второму пути фермент-зависимые реакции окисления с участием цитохрома Р4503А приводят к разрыву внешнего кольца пиперидина с образованием производного аминопентановой кислоты (ПАК) и производного первичных аминов (ППА). В основном в плазме определяется иринотекан в неизмененном виде, ПАК, глюкуронид SN-38 и SN-38. Только SN-38 обладает значительным цитотоксическим действием. Связывание с белками плазмы для иринотекана и SN-38 соответственно составляет 65% и 95%. Более 50% иринотекана, введенного внутривенно, выводится в неизмененном виде, при этом 33% препарата выводится с фекалиями, в основном, с желчью, а 22% препарата с мочой. Фармакокинетические параметры иринотекана и SN-38 не зависят от количества предшествующих циклов и схемы введения препарата. Для SN-38 характерна высокая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров. Фармакодинамика Иринотекан медак является полусинтетическим производным камптотецина. Это антинеопластическое средство, действующее как специфический ингибитор ДНК-топоизомеразы I. Ингибирование ДНК-топоизомеразы I иринотеканом медак и его активным метаболитом SN-38 вызывает повреждение однонитевой ДНК и блокирует ее репликацию, что приводит к развитию цитотоксического эффекта. Данная цитотоксическая активность зависит от времени и специфически проявляется в S-фазе митотического цикла. Иринотекан медак и SN-38 проявляют цитотоксическую активность в отношении доксорубицин- и винбластин-резистентных опухолей вследствие отсутствия у них узнавания гликопротеином-Н (транспортным протеином, участвующим в развитии полирезистентности к химиопрепаратам). Иринотекан медак также проявляет активность в отношении опухолей, экспрессирующих гликопротеин-Р (транспортный протеин, участвующий в развитии полирезистентности к химиопрепаратам), таких как винкристин- и доксорубицин-резистентные типы лейкемии P388. Помимо противоопухолевой активности наиболее значимым фармакологическим эффектом иринотекана медак является ингибирование ацетилхолинэстеразы.

Показания к применению

Иринотекан медак назначается для лечения больных с распространенным колоректальным раком в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием на фоне 5-фторурацилсодержащего режима в комбинации с 5- фторурацилом и фолиниевой кислотой у пациентов, ранее не получавших химиотерапию для распространенного процесса в комбинации с цетуксимабом назначается для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, экспрессирующим рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)/ при прогрессировании процесса после иринотекан-содержащей химиотерапии.

Способы применения

Только для взрослых пациентов. После разведения концентрата раствор для инфузий должен вводиться в периферическую или центральную вену. Рекомендуемые дозы В режиме монотерапии (для ранее леченных пациентов): Рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 350 мг/м2 и вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут каждые 3 недели. В комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция (натрия) (для ранее нелеченных пациентов): Рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 180 мг/м2 при однократном введении каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут с последующим введением фолината кальция (натрия) и 5-фторурацила. В комбинации с цетуксимабом: При комбинации с цетуксимабом иринотекан медак обычно вводится в дозе, которая применялась в течение последних предшествующих курсов химиотерапии. Иринотекан медак можно вводить только через 1 час после завершения введения цетуксимаба. Коррекция дозы Иринотекан медак должен вводиться после ослабления проявлений всех побочных эффектов (степень остаточных проявлений токсичности равна 0 или 1 степени по общим критериям токсичности Национального института рака NCI-CTC), а также после полного прекращения диареи, вызванной проводимым лечением. Перед каждым последующим введением иринотекана медак и 5-фторурацила, в случае комбинированного применения, дозы препаратов должны быть снижены в соответствии со степенью тяжести побочных реакций, развившихся во время предыдущего введения. Лечение следует отложить на 1-2 недели до ослабления токсических проявлений терапии. В случае возникновения нижеследующих побочных реакций вводимые дозы иринотекана медак и/или 5-фторурацила (в случае его применения) должны быть снижены на 15-20%: гематологическая токсичность (нейтропения 4 степени по общим критериям токсичности Национального института рака NCI-CTC, фебрильная нейтропения [нейтропения 3-4 степени по общим критериям токсичности Национального института рака NCI-CTC и лихорадка 2-4 степени по общим критериям токсичности Национального института рака NCI-CTC], тромбоцитопения и лейкоцитопения [4 степень по общим критериям токсичности Национального института рака по общим критериям токсичности Национального института рака NCI-CTC]). негематологическая токсичность (3-4 степени по общим критериям токсичности Национального института рака NCI-CTC). Продолжительность лечения Введение иринотекана медак следует продолжать до прогрессирования заболевания или до развития токсичности, угрожающей жизни пациента. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью При монотерапии У пациентов, имеющих функциональное состояние ?2 (по классификации ВОЗ) начальная доза иринотекана медак должна определяться в соответствии с уровнем билирубина крови (до 3-х кратного превышения верхней границы нормы). У данной группы пациентов с гипербилирубинемией и повышением протромбинового времени на 50% клиренс иринотекана снижен, следовательно, повышен риск гематологической токсичности. Поэтому у таких пациентов необходимо еженедельно проводить мониторинг всех показателей крови. Для пациентов, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы в 1,5 раза, рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 350 мг/м2. Для пациентов, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы в 1,5-3,0 раза, рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 200 мг/м2. Пациентам, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, иринотекан медак назначать не следует. Пациенты с почечной недостаточностью Применение иринотекана медак у пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется вследствие отсутствия данных об эффективности и безопасности данного лекарственного средства. Пожилые пациенты Подбор дозы иринотекана медак в данной группе пациентов следует проводить с осторожностью вследствие возрастного снижения скорости процессов метаболизма и элиминации. Пациенты данной возрастной группы требуют более тщательного наблюдения с целью своевременной коррекции проводимого лечения.

Побочные действия

Очень часто (>1/10): тяжелая отсроченная диарея тяжелая тошнота и рвота (при введении в режиме монотерапии) обратимая некумулирующая нейтропения, анемия, тромбоцитопения (при введении в комбинированном режиме) инфекции (при введении в режиме монотерапии) обратимая алопеция лихорадка неинфекционного происхождения без сопутствующей тяжелой нейтропении (при введении в режиме монотерапии) транзиторное повышение уровня трансаминаз (1 и 2 степени), щелочной фосфатазы или билирубина при отсутствии прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в комбинированном режиме) Часто (>1/100, <1/10): сильная тошнота и рвота (при введении в комбинированном режиме) обезвоживание (связанное с диареей и/или рвотой) запор фебрильная нейтропения инфекции (при введении в комбинированном режиме) инфекционные осложнения, вызванные тяжелой нейтропенией, с вероятностью летального исхода тромбоцитопения (при введении в режиме монотерапии) лихорадка неинфекционного происхождения без сопутствующей тяжелой нейтропении (при введении в комбинированном режиме) тяжелый транзиторный холинергический синдром с диареей, болями в животе, конъюнктивитом, ринитом, гипотензией, расширением сосудов, усиленным потоотделением, ознобом, недомоганием, головокружением, расстройством зрения, миозом, слезотечением и повышенным слюноотделением слабость транзиторное незначительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина без прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в режиме монотерапии) транзиторное повышение уровня билирубина 3 степени (при введении в комбинированном режиме) транзиторное незначительное повышение уровня креатинина крови Нечасто (>1/1000, <1/100): псевдомембранозный колит почечная недостаточность гипотензия и сердечно-сосудистая недостаточность, вызванные обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты или сепсисом кишечная непроходимость, запор, кишечное кровотечение легкие кожные реакции реакции в месте введения препарата одышка, интерстициальное поражение легочной ткани в виде легочных инфильтратов незначительные аллергические реакции Редко (>1/10000, <1/1000): колит, в том числе тифлит, ишемический и язвенный колит прободение кишечника анорексия, боли в животе, мукозит панкреатит бессимптомный или с клиническими проявлениями гипокалиемия и гипонатриемия анафилактические и анафилактоидные реакции артериальная гипертензия во время или после введения препарата мышечные сокращения или спазмы, парестезии Очень редко (<1/10000): периферическая тромбоцитопения с образованием антител к тромбоцитам повышение уровня амилазы и/или липазы транзиторные расстройства речи синдром лизиса опухоли

Противопоказания

повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости выраженное угнетение костномозгового кроветворения уровень билирубина в крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2 беременность и период лактации детский и подростковый возраст до 18 лет одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой

Лекарственные взаимодействия

Гематотоксичные лекарственные средства повышают риск возникновения лейкопении и тромбоцитопении. Лучевая терапия усугубляет степень миелосупрессии. Глюкокортикостероиды повышают риск развития гипергликемии (особенно при сахарном диабете или при непереносимости глюкозы) и лимфоцитопении. Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты. Иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CD3) увеличивают риск развития инфекционных осложнений. В сочетании с живыми или инактивированными вирусными вакцинами может усиливать репликацию вакцинного вируса (усиление побочного действия вакцины) и снижать выработку антител (необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата). Поскольку иринотекан медак обладает антихолинэстеразной активностью, длительность эффекта нейромышечной блокады вследствие применения суксаметония может увеличиться, и иринотекан медак может действовать в качестве антагониста в отношении нейромышечной блокады недеполяризующих препаратов. Сопутствующий прием CYP3A-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) приводит к снижению активности иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида, и последующих фармакодинамических эффектов. Действие таких противосудорожных препаратов проявляется в снижении площади под кривой (AUC) для SN-38 и SN-38-глюкуронида на 50% или более. Помимо повышения активности ферментов цитохрома P450 3А повышенная глюкуронидация и желчеотделение способствуют снижению активности иринотекана и его метаболитов. Сопутствующее назначение кетоконазола приводит к снижению AUC главного окислительного метаболита на 87% и увеличение AUC SN-38 на 109% по сравнению с монотерапией иринотеканом. Особые меры предосторожности должны быть приняты при лечении пациентов, применяющих препараты, ингибирующие (например, кетоконазол) или активирующие (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов. Следует избегать комбинированного применения иринотекана медак с ингибиторами/активаторами данного метаболического пути, которые изменяют метаболизм иринотекана. Зверобой вызывает снижение в плазме уровня SN-38. Поэтому, зверобой не следует принимать вместе с иринотеканом медак. Комбинированное назначение 5-фторурацила/фолиниевой кислоты и иринотекана медак в общей схеме не изменяет фармакокинетику последнего.

Особые указания

Введение иринотекана медак должно проводиться только в специализированных химиотерапевтических отделениях под контролем химиотерапевтов, имеющих опыт работы с цитотоксическими противоопухолевыми препаратами. Учитывая природу и частоту побочных эффектов иринотекан медак назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски от проводимой химиотерапии: пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ ?2, пациентам, которые не могут самостоятельно проводить симптоматическую терапию побочных эффектов (необходимость немедленной и длительной противодиарейной терапии в сочетании с обильным питьем при возникновении отсроченной диареи). Таким пациентам необходимо оставаться под наблюдением в условиях химиотерапевтического отделения. В случае назначения иринотекана медак в режиме монотерапии обычно используется протокол введения препарата 1 раз каждые 3 недели. Однако, можно использовать и еженедельный протокол введения препарата, особенно у пациентов, нуждающихся в более пристальном наблюдении, или с высоким риском развития тяжелой нейтропении. Отсроченная диарея Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития отсроченной диареи, обычно возникающей не ранее чем через 24 ч после введения иринотекана или в любое время в перерывах между курсами химиотерапии. При введении иринотекана в режиме монотерапии у большинства больных отсроченная диарея в среднем возникает через 5 дней после инфузии препарата. При появлении первого эпизода жидкого стула пациентам необходимо незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу и сразу же начать проведение соответствующей терапии. Риск возникновения диареи повышен у пациентов, ранее получавших лучевую терапию на область брюшной полости или таза, у пациентов с общим состоянием по шкале ВОЗ?2, у пациентов женского пола, а также у пациентов, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз. В случае непроведения адекватной симптоматической терапии диарея может приобретать жизнеугрожающее течение, особенно у пациентов с нейтропенией. При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии. Противодиарейная терапия должна проводиться в отделении, в котором пациенту проводилось инфузионное введение иринотекана. Также пациентов необходимо проинформировать о том, что в случае возникновения диареи они должны обратиться к своему лечащему врачу или в отделение, где они проходили курс химиотерапии. После выписки из стационара пациентам необходимо выписать рецепты на препараты, которые они должны принимать в случае возникновения диареи. Рекомендуемая противодиарейная терапия включает в себя лоперамид в высоких дозах (4 мг первоначальная доза, затем по 2 мг каждые 2 часа). Прием лоперамида должен продолжаться в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула и не должен видоизменяться. Не при каких обстоятельствах лоперамид в вышеуказанных дозах не должен применяться в течение более 48 часов по причине риска развития пареза тонкого кишечника, но не менее 12 часов. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мм3 крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью назначаются антибиотики широкого спектра действия. Для лечения диареи в дополнение к антибиотикотерапии рекомендуется госпитализация в следующих случаях: диарея в сочетании с лихорадкой тяжелая диарея (требующая внутривенной гидратацинной терапии) диарея, продолжающаяся в течение более 12 часов на фоне терапии лоперамидом в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т. ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана. Пациентам, у которых развилась тяжелая диарея, необходимо снизить дозу иринотекана в последующих циклах химиотерапии. Гематология При лечении иринотеканом рекомендуется еженедельный мониторинг общего анализа крови на содержание форменных элементов. Пациенты должны быть предупреждены о риске развития нейтропении и значительном повышении температуры. Фебрильная нейтропения (температура > 38оС и количество нейтрофилов ? 1000 клеток/мм3) требует срочного госпитального лечения с внутривенным применением антибиотиков широкого спектра действия. Для пациентов, перенесших тяжелые гематологические нарушения, рекомендуется снижение дозировки при последующем приеме. У пациентов с тяжелой формой диареи повышен риск развития инфекционных заболеваний и гематологической токсичности. Для пациентов с тяжелой формой диареи должен проводиться полный анализ форменных элементов крови. Пациенты со сниженной активностью уридиндифосфатглюкуронозилтранс-феразы (УГТ1А1) SN-38 инактивируется УГТ1А1 с образованием УГТ1А1-глюкуронида. Пациенты с врожденной нехваткой УГТ1А1 (синдром Криглера – Найяра 1 и 2 типов или гомозиготы по УГТ1А1 *28 аллели [синдром Жильбера]) обладают повышенным риском развития токсического действия в результате приема иринотекана. Для таких пациентов следует изначально применять сниженную дозировку. Печеночная недостаточность Исследование функции печени должно проводиться перед началом лечения, а также перед началом каждого цикла лечения У пациентов с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы в 1,5-3 раза, необходимо еженедельно проводить полный анализ форменных элементов крови в связи с затрудненным выведением иринотекана из организма, которое повышает риск развития гематологической токсичности в данной группе. В случае, если уровень билирубина у пациента превышает верхнюю границу нормы >3 раза, введение иринотекана медак следует прекратить. Тошнота и рвота Перед началом введения иринотекана медак рекомендуется провести профилактическое лечение с использованием противорвотных препаратов вследствие высокой вероятности развития тошноты и рвоты. Пациенты, у которых появилась рвота или отсроченная диарея, должны быть как можно скорее госпитализированы для проведения соответствующего лечения. Острый холинергический синдром В случае возникновения острого холинергического синдрома (характеризуется ранней диареей и рядом других симптомов, таких как обильное потоотделение, абдоминальные спазмы, слезотечение, миоз и обильное слюноотделение) при отсутствии клинических противопоказаний необходимо назначить атропина сульфат (0.25 мг подкожно). Особые меры предосторожности следует соблюдать при лечении пациентов с астмой. Для пациентов, перенесших острый и тяжелый холинергический синдром, при последующем назначении иринотекана медак рекомендуется применять атропин сульфат в профилактических целях. Дыхательные расстройства Во время применения иринотекана медак в редких случаях возможно возникновение интерстициальных поражений легочной ткани, проявляющихся в виде инфильтратов в легких. Интерстициальные поражения легочной ткани могут приводить к летальному исходу. К факторам риска, связанным с интерстициальными поражениями легочной ткани, относится использование пневмотоксических препаратов, радиационной терапии и колониестимулирующих факторов. Пациентов с факторами риска следует подвергать тщательному обследованию на наличие респираторных симптомов до и во время терапии иринотеканом медак. Пожилые пациенты В связи с высокой вероятностью снижения биологических функций, особенно, функции печени, следует тщательно подбирать дозу иринотекана медак для данной группы пациентов. Пациенты с кишечной непроходимостью Пациенты не должны проходить лечение иринотеканом медак до устранения кишечной непроходимости. Пациенты с нарушением почечной функцией Исследования в данной группе пациентов не проводились. Другие группы Поскольку данный лекарственный препарат содержит сорбитол, пациенты с редкими наследственными расстройствами, связанными с непереносимостью фруктозы, не должны применять этот препарат. У пациентов, с обезвоживанием, вызванным диареей и/или рвотой или сепсисом, наблюдаются нечастые случаи почечной недостаточности, гипотензии или недостаточности кровообращения. У пациентов с билирубинемией, в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы, выведение иринотекана медак снижено на 40%. У таких пациентов иринотекан медак, введенный в дозе 200 мг/м2, накапливается в плазме в количестве, сравнимом с количеством препарата, введенным в дозе 350 мг/м2 больным с нормальными показателями функции печени. Беременность Иринотекан медак не должен назначаться во время беременности. Грудное вскармливание В виду возможных негативных последствий для детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание должно быть прекращено на время лечения иринотеканом медак. Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. В случае возникновения беременности женщины должны сразу же сообщить об этом своему лечащему врачу. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты должны быть предупреждены о возможном головокружении или расстройстве зрения, которые могут возникать в течение 24 часов после введения иринотекана медак. При появлении подобных симптомов не рекомендуется водить машину или приступать к управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: повышение гематологической токсичности (тяжелые формы нейтропении и диареи). Лечение: симптоматическая терапия, антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл (40 мг), 5 мл (100 мг) и 15 мл (300 мг) препарата во флаконе из темного стекла, укупоренном бромбутиловой пробкой с инертным фторполимерным покрытием и обжатом алюминиевым колпачком с защитной крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в коробке из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года Раствор после разведения может храниться при температуре 2оС – 8оС не более 24 часов.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Германия Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик медак ГмбХ, Германия Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции: ТОО «CHEMOTHERA» (ХЕМОТЕРА), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 727 3962037, эл.адрес: a.tushakova@medac.de.


Каталог