Поиск по 25932 препаратам, доступным в Казахстане

Йонделис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1мг №1

Йонделис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1мг №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 0 тг.
Артикул: 012430
Действующее вещество: Трабектедин
Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Дозировка: 1мг
Производитель: Baxter AG Германия

Нет в наличии

Название

Йонделис

Международное название

Трабектедин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1мг

Состав

Один флакон содержит активное вещество: трабектедин 1 мг, вспомогательные вещества: сахароза (сукроза) 400 мг, калия фосфат однозамещенный 27,2 мг, кислота фосфорная 0,1 M раствор до рН 3.6-4.2, калия гидроксид 0,1 М до рН 3.6-4.2.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Белый или почти белый лиофилизированный порошок

Фармокологическая группа препарата

Противоопухолевые препараты. Прочие растительные алкалоиды и натуральные продукты Код АТХ L01CX01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика При введении 1 раз в 3 недели накопления препарата в плазме крови не выявлено. Объем распределения трабектедина > 5000 л, что согласуется с широким распределением по периферическим тканям. Трабектедин в значительной степени связывается с белками плазмы крови; при общих концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2,23% и 2,72%. Трабектедин активно метаболизируется путем окисления, в основном, изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Однако нельзя исключить и вклада других ферментов этой системы в метаболизм трабектедина. В неизмененном виде с мочой и калом выводится < 1% введенной дозы препарата. Конечный период полувыведения составляет 175 часов. Клиренс трабектедина в цельной крови равен примерно 35 л/час. Захват трабектедина в печени считается умеренным. Разброс значений клиренса трабектедина в плазме крови достигает 28-49%. Клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от массы тела (36 – 148 кг), площади поверхности тела (0,9 – 2,8 м2), возраста (19-83 года) и пола больных. Нарушение функций почек Функция почек (при клиренсе креатинина ? 30,3 мл/мин) существенно не влияет на фармакокинетику трабектедина. При клиренсе креатинина менее 30,3 мл/мин данных нет. Нарушение функций почек слабо влияет на выведение трабектедина и его метаболитов. Нарушение функций печени У больных с нарушением функций печени клиренс трабектедина может снижаться с соответствующим повышением концентрации препарата в плазме крови. Необходимо тщательное наблюдение за токсичностью при применении трабектедина у данной категории пациентов. Фармакодинамика Трабектедин представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения. Препарат подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией. Это приводит к нарушению клеточного цикла. Трабектедин оказывает антипролиферативное действие в ряде культур клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников и меланому. На ксенотрансплантантных моделях трабектедин показал аддитивный или синергический эффект при совместном применении с доксорубицином.

Показания к применению

Лечение - рецидивирующий рак яичников в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом. - распространенная саркома мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с

Способы применения

Препарат строго рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Для терапии саркомы мягких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфузии с интервалом в 3 недели. Для терапии рецидивирующего рака яичников Йонделис назначается в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (например, препаратом Келикс или его аналогами) каждые 3 недели. Йонделис вводится в дозировке 1,1 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозировке 30 мг/м2 в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Всем больным следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой инфузии препарата Йонделис с целью профилактики рвоты, а также с возможным гепатопротекторным действием. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Йонделис можно вводить только при следующих лабораторных показателях: - абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) ? 1500/мкл - количество тромбоцитов ? 100 000/ мкл - уровень гемоглобина ? 9 г/дл; - уровень билирубина, не превышающий верхнюю границу нормы - уровень щелочной фосфатазы (несвязанный с поражением костной системы), не превышающий более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы (при повышении уровня щелочной фосфатазы, возможно связанного с поражением костной системы, необходимо определить уровень печеночных изоферментов 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтранспептидазы) (ГГТ); - уровни аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и аспартат-аминотрансферазы (АСТ), не превышающие более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы; - содержание альбумина ? 25 г/л; - клиренс креатинина ? 30 мл/мин; - при комбинированной терапии рака яичников: при уровне сывороточного креатинина ? 1,5 мг/дл (? 132,6 мкмоль/л) или клиренсе креатинина ? 60 мл/мин; - уровень креатин-фосфокиназы (КФК) не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы; Повторные инфузии препарата ЙонделисO также можно проводить только при соблюдении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель до достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе, в случае отсутствия других негематологических нежелательных явлений 3-4 степени. Если токсичность сохраняется более 3 недель, то следует рассмотреть возможность отмены лечения. Коррекция дозы в ходе лечения В течение первых двух 3-недельных циклов уровни щелочной фосфатазы, билирубина, КФК и аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах – по крайней мере 1 раз между инфузиями. Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1,2 мг/м2 в монотерапии и до 0,9 мг/м2 в комбинированной терапии при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений: - нейтропения < 500/мкл, сохраняющаяся более 5 дней или сопровождающаяся лихорадкой или инфекцией - тромбоцитопения < 25 000/мкл - повышение уровня билирубина выше верхней границы нормы - повышение уровня щелочной фосфатазы (несвязанного с поражением костной системы), более чем в 2,5 выше верхней границы нормы - повышение уровня аминотрансфераз (АСТ или АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла, при комбинированной терапии рака яичников повышение уровня АСТ или АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла. Дозировка пегилированного липосомального доксорубицина также должна быть снижена до 25 мг/м2. - любое побочное явление 3 или 4 степени тяжести (например, тошнота, рвота, слабость). После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется. Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает благоприятный клинический эффект, то доза может быть далее снижена до 1 мг/м2 при монотерапии препаратом Йонделис или до 0,75 мг/м2 при применении Йонделис в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином. Если дозу нужно снизить еще, то следует рассмотреть возможность отмены лечения. Могут быть введены колониестимулирующие факторы для коррекции гематологической токсичности в последующих циклах. Рекомендации по приготовлению раствора Для проведения инфузии Йонделис растворяют и разбавляют с использованием соответствующих методов асептики и соблюдением правил обращения с цитотоксичными препаратами. Во флакон с 1 мг трабектедина добавляют 20 мл стерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения, получая раствор с концентрацией 0,05 мг/мл. Для ввода 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон используется шприц. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или коричневато-желтым, без видимых частиц. Перед инфузией полученный раствор разбавляют. Для разбавления раствора используют 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Йонделис нельзя смешивать или разбавлять другими препаратами. Нужное количество раствора высчитывается следующим образом: Объем (мл) = ППТ(м?) х индивидуальная доза(мг/м?) 0,05 мг/мл где ППТ – это площадь поверхности тела. Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора, содержащего необходимую дозу препарата, отбирают из флакона шприцем и вносят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Препарат строго рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введения в периферическую вену нужное количество раствора вводят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. После введения инфузионного раствора пегилированного липосомального доксорубицина и перед введением препарата Йонделис® система для внутривенного введения должна быть тщательно промыта 5% водным раствором декстрозы. Пегилированный липосомальный доксорубицин нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида. Перед введением парентеральные растворы визуально проверяют на предмет отсутствия частиц и изменение цвета. После растворения и разбавления раствор химически и физически стабилен в течение 30 часов при 25?C. После растворения раствор должен быть разведен немедленно. Общее время от растворения до окончания введения пациенту не должно превышать 30 часов. Йонделис не проявляет несовместимости с поливинилхлоридом и полиэтиленом инфузионных мешков и трубок, а также с титаном внутрисосудистых катетеров.

Побочные действия

Монотерапия саркомы мягких тканей Самыми распространенными побочными явлениями любой степени тяжести были тошнота, слабость, рвота, анорексия, нейтропения, повышение уровня АСТ/АЛТ. Летальный исход в результате побочных явлений был у 1,9% пациентов. Смерть обычно наступала в результате комбинации неблагоприятных явлений, включая панцитопению и фебрильную нейтропению; некоторые случаи включали сепсис, поражение печени, почечную недостаточность и рабдомиолиз. Побочные явления, вероятно или возможно связанные с применением Йонделиса?, наблюдались в >1% случаев: - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Связанное с тромбоцитопенией кровотечение имели <1% больных. - тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, стоматит, боль в животе - повышение уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ) (95%), аспартат-аминотрансферазы (АСТ) (94%), гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТ) (84%), щелочной фосфатазы (60%), гипербилирубинемия (24%), желтуха, гепатомегалия, боли в области печени. Преходящее повышение уровня АСТ и АЛТ 3 степени имели соответственно 38% и 44% больных, а 4 степени – соответственно 3% и 7%. Медиана срока достижения максимального уровня АСТ и АЛТ составила 5 дней. В большинстве случаев эта токсичность снижалась до 1 степени или исчезала к 14-15 дню, и только в <2% циклов для ее нормализации требовалось более 25 дней. С увеличением количества инфузий наблюдалась тенденция к уменьшению уровня АСТ и АЛТ. Повышение уровня билирубина в крови 1-2 степени отмечено у 23% больных, а 3 степени – у 1%. Максимальная концентрация билирубина достигалась примерно через 7 дней после начала повышения уровня билирубина, уровень билирубина нормализировался через неделю. Частота желтухи, гепатомегалии и боли в области печени не превышала 1%. Смертность больных из-за поражения печени не превышала 1%. - головная боль, извращение вкуса, периферическая сенсорная нейропатия/парестезии, головокружение, бессонница - снижение артериального давления, “приливы” крови - одышка, кашель - алопеция - миалгия, артралгия, боль в пояснице; повышение уровня креатин-фосфокиназы в крови (КФК) 26%, в том числе 3-4 степени – у 4%. Повышение уровня КФК в сочетании с рабдомиолизом имели менее 1% больных. - повышение уровня альбумина в крови, обезвоживание, гипокалиемия - слабость, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки, снижение массы тела, присоединение вторичных инфекций, реакции в месте введения препарата, повышение уровня креатинина в крови. Слабость и астению 3-4 степени испытывали соответственно 9% и менее 1% больных. Терапия рака яичников в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином - ?20% нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, ладонно-подошвенный синдром, слабость, повышение уровня АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы крови. Нейтропения приводила к необходимости отмены препарата (? 5%). Частота возникновения побочных явлений по сравнению с применением пегилированного липосомального доксорубицина (%/%): - нейтропеническая инфекция (1/0%), нейтропенический сепсис (1/0%) - нейтропения (77/38%), лейкопения (48/26%), анемия (48/25%), тромбоцитопения (36/8%), фебрильная нейтропения (8/2%), панцитопения (2/0%), недостаточность костного мозга (2/<1%), гранулоцитопения (2/0%) - тошнота (74/42%), рвота (56/30%), анорексия (32/26%), запор (32/28%), диарея (26/19%), боль в животе (20/33%), стоматит (20/33%), диспепсия (13/11%) - гипербилирубинемия (16/7%), гепатотоксичность (2/<1%), повышение уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ) (55/9%), аспартат-аминотрансферазы (АСТ) (40/10%), щелочной фосфатазы (23/8%), гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТ) (4/2%), конъюгированного билирубина (1/0%) - головная боль (16/8%), бессонница (10/5%), периферическая сенсорная нейропатия (5/3%), извращение вкуса (5/3%), синкопе (2/<1%) - учащенное сердцебиение (4/0%), дисфукция левого желочка (после прекращения терапии наблюдалось улучшение (1/0%) - одышка (15/10%), кашель (12/12%), легочная эмболия (5/2%), отек легких (1/0%) - ладонно-подошвенный синдром (24/54%), гиперпигментация кожи (6/3%), алопеция (12/14%), сыпь (11/17%) - скелетно-мышечные боли (4/3%), миалгия (5/3%), повышение уровня креатин-фосфокиназы в крови (КФК) (7/3%), креатинина (6/6%), рабдомиолиз (<1/0%) - острая почечная недостаточность (1/1%) - дегидрация (5/5%), гипокалиемия (11/8%) - повышение температуры тела (20/13%), слабость (45/36%), повышенная утомляемость (17/12%), воспаление слизистых (12/19%), периферические отеки (9/8%), боли на месте введения катетера (3/0%), отеки на месте введения катетера (2/0%), воспаления на месте введения катетера (2/1%).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата - активная серьезная или неконтролируемая инфекция - беременность и период кормления грудью - недостаточно данных для применения у детей до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

ЙонделисO метаболизируется в основном CYP3A4. Поэтому одновременное применение потенциальных ингибиторов этого фермента, например, пероральных кетоконазола, флуконазола, ритонавира, кларитромицина или апрепитанта, может повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости применения таких комбинаций следует тщательно контролировать развитие токсичности. Концентрация трабектедина увеличивается на 19% при одновременном применении дексаметазона. Применение активаторов фермента CYP3A4, например, рифампицина, фенобарбитала, препаратов зверобоя продырявленного, может еще больше увеличивать клиренс трабектедина. Трабектедин является субстратом P-гликопротеина. Одновременное применение ингибиторов P-gp, например, циклоспорина и верапамила, может изменять распределение и/или выведение трабектедина. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена и следует проявлять осторожность при одновременном назначении ЙонделисаO и ингибиторов P-гликопротеина. Показатели плазменной фармакокинетики 30 мг/м2 пегилированного липосомального доксорубицина при применении 1,1 мг/м2 ЙонделисаO по сравнению с монотерапией пегилированным липосомальным доксорубицином сопоставимы. ЙонделисO показал аддитивный или синергический эффект при совместном применении с доксорубицином.

Особые указания

Йонделис следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Настоятельно рекомендуется проводить инфузию через центральный венозный катетер. При введении Йонделиса в периферические вены могут развиться потенциально тяжелые реакции в месте инъекции. Отмечалось несколько случаев проникновения трабектедина в ткани с развитием некроза и необходимостью хирургического удаления. Специфического антидота при проникновении трабектедина в ткани не существует. Следует проявлять осторожность при нарушениях функции печени и/или почек, при повышении уровня креатин-фосфокиназы, при угнетении функции костного мозга. Следует проявлять осторожность при применении Йонделиса одновременно с препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие, так как при этом повышает риск гепатотоксичности. В период лечения Йонделисом? следует избегать приема алкоголя. Поскольку при печеночной недостаточности уровень системного воздействия трабектедина, вероятно, усиливается, и риск гепатотоксичности может повышаться, то за больными с клинически значимым поражением печени, например, активным хроническим гепатитом, требуется тщательное наблюдение и при необходимости коррекция дозы. При повышенном уровне билирубина очередную инфузию Йонделиса проводить нельзя. Обратимое острое повышение уровня АСТ и АЛТ наблюдалось у пациентов, получающих монотерапию и комбинированную терапию препаратом Йонделис . Повышение уровня АСТ и АЛТ 3 и 4 степени наблюдалось на 8 день очень часто, 4 степени – часто, и уменьшалось ниже 3 и 4 степени за 8 дней. Повышение уровня АСТ и АЛТ некумулятивно и уменьшается по величине и степени в каждом следующем цикле. Больным с повышенным уровнем АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы между циклами введения препарата Йонделис может потребоваться снижение дозы. Перед началом и в ходе лечения следует контролировать клиренс креатинина. Йонделис нельзя применять у больных с клиренсом креатинина < 30 мл/мин в монотерапии или у больных с клиренсом креатинина < 60 мл/мин в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином. До начала лечения, еженедельно в течение первых 2 циклов и затем 1 раз в течение каждого цикла следует проводить полный анализ крови, включая тромбоциты и фракции лейкоцитов. Йонделис не следует назначать пациентам с нейтропенией < 1500/мкл и тромбоцитопенией < 100000/мкл. При наблюдении тяжелой нейтропении (< 500/мкл) в течение 5 дней, сопровождающейся лихорадкой или инфекцией рекомендуется уменьшение дозы. В комбинированной терапии с пегилированным липосомальным доксорубицином очень часто отмечалась лейкопения 3 или 4 степени. Нижний уровень нейтрофилов наблюдался с медианой 15 дней и восстанавливался в течение недели. Всем больным следует проводить премедикацию кортикостероидами, например, дексаметазоном. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Йонделис нельзя применять у больных с уровнем КФК, превышающем верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза. Следует проявлять осторожность при применении Йонделиса одновременно с препаратами, способными вызвать рабдомиолиз, например, статинами, поскольку при этом может повышаться риск развития рабдомиолиза. Рабдомиолиз отмечался редко, серьезное повышение уровня КФК имели 4% и 2% при монотерапии и комбинированной терапии соответственно, обычно при наличии миелотоксичности, тяжелого нарушения функции печени или почечной недостаточности. Поэтому при появлении любой из этих форм токсичности, а также мышечной слабости или болей в мышцах, следует контролировать состояние больного. В случае рабдомиолиза следует незамедлительно начать поддерживающую терапию (нагрузку жидкостью, защелачивание мочи и диализ) в зависимости от показаний. До полного восстановления больного применение Йонделиса прекращают. Йонделис - это цитотоксический противоопухолевый препарат. При обращении с ним нужно проявлять осторожность. Следует соблюдать правила обращения и утилизации для противораковых препаратов. Неиспользованный препарат и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями к уничтожению цитотоксических лекарственных средств. При случайном попадании препарата на кожу, слизистые оболочки или в глаза следует немедленно промыть место контакта большим количеством воды. Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 18 лет не установлены. Йонделис? не следует применять у детей, пока не будут получены дополнительные данные. Пожилые больные Коррекция дозы, исходя только из возраста, обычно не рекомендуется. Больные с нарушением функций печени Йонделис? нельзя применять при повышенном уровне билирубина. У больных с нарушением функций печени риск токсичности может быть повышен. При лечении таких больных следует проявлять особую осторожность. Возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатотоксичности. Больные с нарушением функций почек Йонделис? нельзя применять у этой категории больных. Слабое или умеренно выраженное нарушение функций почек скорее всего не влияет на фармакокинетику трабектедина. Беременность и лактация Применение трабектедина во время беременности может вызывать серьезные врожденные дефекты. Мужчины, способные к зачатию, и женщины, способные к деторождению, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции в период лечения и в течение 3 (женщины) или 5 (мужчины) месяцев после окончания лечения. При наступлении беременности женщины должны немедленно известить об этом лечащего врача. Йонделис может оказывать генотоксическое действие. Перед началом лечения следует проконсультировать больного о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития необратимой импотенции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые побочные действия препарата (слабость/астения) могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении этих явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: данные об эффектах передозировки трабектедина очень ограничены. Основной ожидаемой токсичностью является желудочно-кишечная токсичность, угнетение костного мозга и гепатотоксичность. Лечение: специфичного антидота нет. В случае передозировки следует контролировать состояние больного и, при необходимости, проводить симптоматическую поддерживающую терапию.

Форма выпуска и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, содержащий 1мг трабектедина, во флаконе. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре от +2 до +8°C. После растворения химическая и физическая стабильность препарата соХраняется 30 часов при температуре, не превышающей +25°С. Раствор следует разбавить и использовать немедленно. В противном случае, срок и условия хранения раствора остаются на усмотрение пользователя, но не должны превышать 24 часа при хранении при +2°C +8°C (если только растворение не осуществлялось в контролируемых и проверенных асептических условиях). Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Янссен Фармацевтика Н.В., Беерсе, Турнхоутсевег, 30, В-2340, Бельгия Держатель регистрационного удостоверения: ООО Джонсон & Джонсон, Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2 Контактные телефоны: Тел.: (495) 755-83-57 Факс: (495) 755-83-58 Телефон бесплатной горячей линии для России и стран СНГ: 8-800-700-8810 Наименование организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции ТОО Oleara Pharma (Олеара Фарма) Адрес: 050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, Павильон № 23 А Республика Казахстан Номер телефона: +7 (727) 245 88 10 /11/12 /13 Факс: +7 (727) 245 89 27 или +7 (727) 245 88 15 E-MAIL: DrugSafetyKZ@its.jnj.com


Каталог