Поиск по 18494 препаратам, доступным в Казахстане

Кселода таблетки 500мг №120

Рецептурный препарат
Кселода таблетки 500мг №120
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 78 055 тг.

Артикул: 011955
Действующее вещество: Капецитабин
Форма выпуска: таблетки
Дозировка: 500мг
Производитель: F.Hoffmann La Roche AG, Канада

В наличии на складе

Бесплатная доставка по г. Алматы при сумме заказа от 6000 тг
Бесплатная доставка по всему Казахстану при сумме заказа от 10 000 тг

Название

Кселода

Международное название

Капецитабин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг, 500 мг

Состав

Однатаблетка 150 мг содержит активное вещество: капецитабин 150мг, вспомогательные вещества-лактоза (безводная) - 15,6 мг, натрия кроскармеллоза - 6,0 мг, гипромеллоза - 4,5 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 7,2 мг, магния стеарат - 2,7мг, покрытие таблетки: Opadry® Pink (гипромеллоза, тальк, двуокись титана, синтетический оксид железа желтый, синтетический оксид железа красный). Одна таблетка 500 мг содержит активное вещество: капецитабин 500 мг, вспомогательные вещества - лактоза (безводная) - 52,0 мг, натрия кроскармеллоза - 20,0 мг, гипромеллоза - 15,0 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 24,0 мг, магния стеарат - 9,0 мг. покрытие таблетки: Opadry® Pink (гипромеллоза, тальк, двуокись титана, синтетический оксид железа желтый, синтетический оксид железа красный).

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Таблетки, покрытые оболочкой продолговатой формы, двояковыпуклые, светло-персикового (150 мг) и персикового цвета (500 мг) соответственно.

Фармокологическая группа препарата

Противоопухолевый препарат, аналог пиримидина. Код АТС L01ВC06

Фармакологические свойства

Всасывание После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-ФУ влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день максимальная концентрация Смакс капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составили соответственно , 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации Tmax равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2.00 и 3,34 часа, а AUC – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг*час/мл, соответственно. Распределение Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (главным образом, с альбумином), соответственно, на 54%, 10%, 62% и 10%. Метаболизм Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа –фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции. Выведение Период полувыведения T ? капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР на 1-ый и 14-й день не отличались. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35% и больше не возрастает. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика у пациентов особых групп Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс Карновского, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ Больные с метастатическим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Больные с нарушением функции почек. Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ –метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ (см. коррекцию дозы в особых случаях). Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что , вероятно, обусловлено изменением функции почек. Раса. Фармакокинетика Кселоды у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы. Механизм действия Капецитабин – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях. В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка. Эффективность по результатам клинических исследований КРР: монотерапия Данные, полученные в многоцентровом, рандомизированном, контролируемом исследовании III фазы с участием больных раком толстой кишки III стадии (по классификации Dukes C), доказывают эффективность применения Кселоды при адъювантной терапии рака толстой кишки (исследование XACT). В этом исследовании 1987 пациентов были рандомизированы в группы для приема Кселоды (1250 мг/м2 2 раза в день в течение 2 недель с последующим недельным перерывом на протяжении 24 недель) и 5-ФУ и лейковорина (режим Майо: лейковорин 20 мг/м2 в/в, затем 5-ФУ в виде болюса в/в в 1-й и 5-й дни, 1 раз в 4 недели на протяжении 24 недель). Кселода была как минимум эквивалентна в/в 5-ФУ в отношении безрецидивной выживаемости (р=0,0001). При сравнении полученных результатов по выживаемости до прогрессирования, общей выживаемости и безрецидивной выживаемости в группе XELOX с результатами в группе с 5-ФУ, показатели соотношения риска составили 0,87 (95% ДИ 0,76-1,00; р=0,055), 0,88 (95% ДИ 0,74-1,05; р=0,169), и 0,87 (95% ДИ 0,75-1,00; р=0,057), соответственно. Медиана периода наблюдения до момента анализа данных составила 4,4 года. Данные, полученные из двух идентично спланированных многоцентровых, рандомизированных, контролируемых исследований III фазы, подкрепляют использование Кселоды для лечения мКРР при терапии первой линии. В этих исследованиях 603 пациента были рандомизированны в группы для приема Кселоды (1250 мг/м2 2 раза в день в течение 2 недель, затем недельный перерыв, 3-недельный цикл) и 604 – в группу для приема 5-ФУ и лейковорина (режим клиники Майо: лейковорин 20 мг/м2 в/в, затем 5-ФУ в дозе 425 мг/м2 в виде в/в боюса в 1-й и 5-й дни 28-дневного цикла). Показатель общего ответа в группах составил 25,7% в группе Кселоды и 16,7% в группе режима Майо; р менее 0,0002. Медиана периода до прогрессирования составила 140 дней (для Кселоды) и 144 дня (для режима Майо). Медиана выживаемости составила 392 (для Кселоды) и 391 (для режима Майо). КРР: комбинированная терапия первой линии В поддержку применения Кселоды в комбинации с оксалиплатином или в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом (БВ) в качестве терапии первой линии при мКРР получены данные из многоцентрового, рандомизированного контролируемого исследования III фазы. Исследование состояло из 2 частей: в начале пациенты были рандомизированы в 2 лечебные группы, получавшие режимы XELOX и FOLFOX-4, а затем эти группы были разделены еще каждая на 2 факториальные группы, получавшие XELOX+плацебо (П), FOLFOX-4+П, XELOX+БВ и FOLFOX-4+БВ. Режимы лечения представлены в таблице 1. Таблица 1. Лечебные режимы в исследовании NO16966. Название лечебного режима Препараты комбинации Начальная доза Схема введения FOLFOX-4 или FOLFOX-4 + Авастин Оксалиплатин Лейковорин 5-ФУ 85 мг/м2 в/в 2 часа 200 мг/м2 в/в 2 часа 400 мг/м2 в/в болюс 600 мг/м2 вв 22 часа День 1-й, 1 раз в 2 недели День 1-й и 2-й, 1 раз в 2 недели День 1-й и 2-й, 1 раз в 2 недели Плацебо или Авастин 5 мг/кг массы тела в/в 30-90 минут День 1-й, до введения FOLFOX-4, 1 раз в 2 недели XELOX или XELOX + Авастин Оксалиплатин Капецитабин 130 мг/м2 в/в 2 часа 1000 мг/м2 внутрь 2 раза в день День 1-й, 1 раз в 3 недели 2 раза в день 2 недели, затем перерыв 7 дней Плацебо или Авастин 7,5 мг/кг массы тела в/в 30-90 минут День 1-й, до введения XELOX, 1 раз в 3 недели 5-ФУ: внутривенно болюс непосредственно после введения лейковорина Данные сравнения результатов, полученных в группах с XELOX-содержащими режимами с результатами в группах с FOLFOX-4-содержащими режимами по показателям выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости представлены в таблице 2, которые сопоставимы в обеих группах. Таблица 2. Ключевые результаты эффективности исследования NO16966 (по данным больных, следовавших протоколу). Медиана (дни) (95% доверительный интервал) Отношение риска (97,5% доверительный интервал) Параметр XELOX/ XELOX+П/ XELOX+БВ FOLFOX/ FOLFOX +П/ FOLFOX+БВ Выживаемость без прогрессирования 241 (229;254) 259 (245; 268) 1,05 (0,94; 1,18) Общая выживаемость 577 (535; 615) 549 (528; 576) 0,97 (0,84; 1,14) Превосходство БВ-содержащих режимов по сравнению с режимами, содержащими только цитостатики, в отношении выживаемости без прогрессирования представлены в таблице 3. Показатели общей выживаемости обнаруживают подобную тенденцию, но результаты еще не окончательны. Таблица 3. Ключевые результаты эффективности исследования NO16966 (по данным больных, включенных в исследование). Медиана (дни) (95% доверительный интервал) Отношение риска (97,5% доверительный интервал) Значение р Параметр FOLFOX XELOX FOLFOX XELOX Выживаемость без прогрессирования 241 (229; 254) 259 (245; 268) 0,83 (0,72; 0,95) 0,0023 Общая выживаемость 577 (535; 615) 549 (528; 576) 0,89 (0,72; 1,09) 0,1921 КРР: комбинированная терапия второй линии В пользу примнения Кселоды в комбинации с оксалиплатином при лчении больных мКРР в качестве терапии второй линии получены в многоцентровом, рандомизированном, контролируемом исследовании III фазы. В этом исследовании 627 пациентов с мКРР, которые прежде получали лечение иринотеканом (СРТ-11) в комбинации с фторопиримидин-содержащим режимом в качестве терапии первой линии, были рандомизированы в группы для получения XELOX или FOLFOX-4. Лечебные режимы, которые применяли в исследовании NO16967, представлены в таблице 4. Таблица 4. Лечебные режимы, использованные в исследовании NO16967. Название лечебного режима Препараты комбинации Начальная доза Схема введения FOLFOX-4 Оксалиплатин Лейковорин 5-ФУ 85 мг/м2 в/в 2 часа 200 мг/м2 в/в 2 часа 400 мг/м2 в/в болюс 600 мг/м2 вв 22 часа День 1-й, 1 раз в 2 недели День 1-й и 2-й, 1 раз в 2 недели День 1-й и 2-й, 1 раз в 2 недели XELOX Оксалиплатин Капецитабин 130 мг/м2 в/в 2 часа 1000 мг/м2 внутрь 2 раза в день День 1-й, 1 раз в 3 недели 2 раза в день 2 недели, затем перерыв 7 дней 5-ФУ: внутривенно болюс непосредственно после введения лейковорина Показатели выживаемости без прогрессирования, полученные в группе XELOX, не уступают полученным в группе FOLFOX-4. Такая же тенденция прослеживается и в отношении показателя общей выживаемости (Таблица 5). Таблица 5. Ключевые результаты эффективности исследования NO16967 (по данным больных, следовавших протоколу). Медиана (дни) (95% доверительный интервал) Отношение риска (95% доверительный интервал) Параметр XELOX (251) FOLFOX (252) Выживаемость без прогрессирования 154 (140; 175) 168 (145; 182) 1,03 (0,87; 1,24) Общая выживаемость 388 (339; 432) 401 (371; 440) 1,07 (0,88; 1,31) РМЖ: комбинированная терапия Данные, полученные в одном многоцентровом, рандомизированном, контролируемом исследовании III фазы, позволяют применять Кселоду в комбинации с доцетакселом для лечения больных местно распространенным или мРМЖ после неэффективности химиотерапии, содержащих антрациклины. В этом исследовании 255 больных были рандомизированы в группы для получения Кселоды (1250 мг/м2 2 раза в день 2 недели, затем 1 неделя – перерыв) и доцетаксела (75 мг/м2 в виде 2-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели). Для получения только доцетаксела (100 мг/м2 в виде 1-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели) было отобрано 256 пациенток. Выживаемость была выше в группе получавших Кселоду (р=0,0126). Медиана выживаемости составила 442 дня для комбинации Кселоды с доцетакселом против 352 дней для монотерапии доцетакселом. Общий показатель ответа, по оценкам исследователей, составил 41,6% (Кселода+доцетаксел) и 29,7% (доцетаксел); р=0,0058. Выживаемость до прогрессирования в группе, получавшей Кселоду с доцетакселом, была лучше, чем в группе с доцетакселом. Медиана этого показателя составила 186 против 128, соответственно (р менее 0,0001). РМЖ: монотерапия Данные, полученные из 2 многоцентровых клинических исследований 2 фазы, позволяют применять Кселоду в качестве монотерапии для лечения больных местно распространенным или мРМЖ после неэффективного лечения схемами, содержащими таксаны и антрациклины, или тех, кому антрациклины противопоказаны. В этих исследованиях Кселоду (1250 мг/м2 2 раза в день, 2 недели, 1 неделя перерыв) принимали всего 236 больных. Показатель общего ответа, по оценке исследователей, составил 20% для одного исследования, и 25% - для другого. Медиана периода до прогрессирования составила 93 и 98 дней. Медиана показателя выживаемости – 384 и 373 дня. Рак желудка: комбинированная терапия Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование III фазы было проведено для подтверждения эффективности Кселоды в качестве терапии первой линии при лечении больных распространенным или метастатическим раком желудка. В этом иследовании 160 пациентов были рандомизированы для приема Кселоды (1000 мг/м2 2 раза в день, в течение 2 недель, затем 1 неделя перерыв) и цисплатина (80 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии 1 раз в 3 недели). Группу сравнения составили 156 больных, которые получали 5-ФУ (800 мг/м2 в день, в виде в/в инфузий в дни с 1-го по 5-й 3-недельного цикла) и цисплатин (80 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии 1 раз в 3 недели). Первичная конечная точка исследования была достигнута, комбинация Кселоды с цисплатином, по крайней мере, эквивалентна комбинации 5-ФУ с цисплатином в отношении выживаемости без прогрессирования (при анализе данных больных, следовавших протоколу). Показатели общей выживаемости были сопоставимы следуют той же тенденции (Таблица 6). Таблица 6. Итоговые результаты эффективности исследования ML17032 (по данным больных, следовавших протоколу). Медиана (дни) (95% доверительный интервал) Отношение риска (95% доверитель-ный интервал) Параметр XELOX / цисплатин 5-ФУ / цисплатин Выживаемость без прогрессирования 5,6 (4,9; 7,3) 5,0 (4,2; 6,3) 0,81 (0,63; 1,04) Общая выживаемость 10,5 (9,3; 11,2) 9,3 (7,4; 10,6) 0,85 (0,64; 1,13)

Показания к применению

Рак молочной железы - в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно распространенным раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины - в виде монотерапии для лечения больных с местно распространенным или метастатическим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины. Колоректальный рак - в качестве адъювантного лечения больных колоректальным раком (КРР) на ранней стадии заболевания и в качестве поддерживающего лечения больных метастатическим КРР (мКРР). Рак желудка - для лечения больных распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии.

Способы применения

Стандартная дозировка Таблетки Кселода принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой. Монотерапия Рекомендованная доза Кселоды для монотерапии составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. В комбинации с доцетакселом В комбинации с доцетакселом Кселода назначается в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с Кселодой. В комбинации с цисплатином В комбинации с цисплатином Кселода назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Цисплатин вводят в дозе 80 мг/м2 в 1-й день цикла в виде 2-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Первая доза Кселоды принимается вечером в 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня цикла. Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению цисплатина до начала введения в комбинации с Кселодой. В комбинации с оксалиплатином и бевасизумабом В комбинации с оксалиплатином и бевасизумабом Кселода назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Первая доза Кселоды принимается вечером в 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня. Бевасизумаб вводят 1 раз в 3 недели, в 1-й день 3-недельного цикла в дозе 7,5 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии на протяжении 30-90 минут, затем вводят оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 поверхности тела в виде 2-часовой внутривенной инфузии. Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению оксалиплатина до начала введения в комбинации с Кселодой. Доза Кселоды рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 7 и 8 показывают стандартные и уменьшенные дозы Кселоды, рассчитанные на 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2 поверхности тела. Таблица 7. Стандартные и уменьшенные дозы Кселоды, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела. Доза 1250 мг/м2 (два раза в день) Полная доза 1250 мг/м2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 950 мг/м2 50% дозы 625 мг/м2 Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)* 150мг 500мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг < 1,26 1500 - 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 > 2,19 2800 2 5 2150 1450 Таблица 8. Стандартные и уменьшенные дозы Кселоды, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела. Доза 1000 мг/м2 (два раза в день) Полная доза 1000 мг/м2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 750 мг/м2 50% дозы 500 мг/м2 Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)* 150мг 500мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг < 1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 > 2,19 2300 2 4 1750 1100 Корректировка дозы в процессе лечения Общие правила Явления токсичности при лечении Кселодой можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Кселоды (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Кселоды, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Кселодой можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения. При токсичности 1 степени корректирровать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени прием Кселоды следует приостановить. После разрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени, прием Кселоды можно возобновить в полной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Кселоды, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 9). Таблица 9. Рекомендации по модификации дозы по причине токсичности. Степень токсичности в соответствии с критериями* Изменения дозы во время цикла лечения Корректировка дозы на следующий цикл (5 от начальной дозы) Степень 1 Поддерживать дозу Поддерживать дозу Степень 2 1-й раз Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 100 % 2-й раз 75% 3-й раз 50% 4-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо Степень 3 1-й раз Простановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 75% 2-й раз 50% 3-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо Степень 4 1-й раз Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах больного, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 50% 2-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо (*) – классификация Канадской группы по клиническим исследованиям Национального Института Рака критериев общей токсичности (версия 1) или классификация общей терминологии критериев побочных явлений Пргораммы Оценки Терапии Рака Национального Института Рака, США (версия 3). Для подошвенно-ладонного синдрома и гипербилирубинемии см. раздел 2.4 Предупреждения и меры предосторожности. Обычная комбинированная терапия Мобификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с Кселодой. В начале цикла: Если необходимо задержать введение Кселоды или другого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введение всех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние больного не будет удовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Кселодой и другими препаратами выбранной комбинации. Во время цикла: Если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не ассоциированные с Кселодой (например, нейротоксичность, ототоксичность, сенсорная нейропатия, задержка жидкости, в том числе, плевральный или перикардиальный выпот, асцит, а также кровотечение, перфорация желудка или кишечника, протеинурия, гипертнзия), то прием Кселоды следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению. Если другой препарат(ы) должен(ы) быть отменен(ы) по причине токсичности, то лечение Кселодой можно продолжать, когда состояние больного будет удовлетворительным, чтобы продолжить прием Кселоды. Гематология: лечение Кселодой не следует начинать, если у больного содержание нейтрофилов менее 1,5*109 /л и/или содержание тромбоцитов менее 100*109/л. Если при внеплановом лабораторном исследовании во время курса химиотерапии обнаружена гематологическая токсичность 3 или 4 степени, прием Кселоды следует прервать. Специальные рекомендации по дозировке Больные с печеночной недостаточностью вследствие метастатического поражения печени У больных с печеночной недостаточностью легкой или средней тяжести вследствие метастатического поражения печени нет необходимости уменьшать дозу в начале лечения. Однако они нуждаются в тщательном наблюдении на протяжении лечения. Пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в исследование не включали. Больные с почечной недостаточностью Больным с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин) в начале лечения необходимо уменьшить дозу до 75% от 1250 мг/м2. Больные с почечной недостаточностью легкой степени (КК 51-80 мл/мин) не нуждаются в снижении дозы. Если у больного появились нежелательные явления 2-4 степени, то следует принять незамедлительные меры по тщательному наблюдению за его состоянием, при необходимости – отмене лечения и дальнейшей корректировке дозы в соответствии с рекомендациями в таблице 9. Если в процессе лечения КК упал ниже 30 мл/мин., прием Кселоды следует прекратить. Рекомендации по корректровке дозы у больных с почечной недостаточностью средней тяжести относятся как для проведения монотерапии Кселодой, так и для комбинированных схем. Для расчета суточной дозы смотрите таблицы 7 и 8. Дети. Безопасность и эффективность Кселоды у детей не установлены. Пожилые. При монотерапии Кселодой нет необходимости в корректировке дозы. Однако у больных старше 80 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Кселоды, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе больных старше 60 лет, по сравнению с более молодыми. Поэтому лицам старше 60 лет, при комбинации кселоды с доцетакселом, требуется снижение начальной дозы до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Для расчета дозы обращайтесь к таблице 8.

Побочные действия

Клинические исследования Данные по нежелательным реакциям, возможно, вероятно или условно ассоциированным с Кселодой, получены из клинических исследований, в которых Кселоду применяли в виде монотерапии (в адъювантном лечении рака ободочной кишки, мКРР и мРМЖ), в комбинации с доцетакселом (мРМЖ), с цисплатином (распространенный рак желудка), или в комбинации с оксалиплатином в сочетании с бевасизумабом или без него (мКРР). Монотерапия Кселодой Данные по безопасности монотерапии Кселодой получены от пациентов, получавших адъювантную терапию по поводу рака толстой кишки и поддерживающие курсы по поводу мРМЖ или мКРР. Они получены из клинических исследований III фазы по адъювантной терапии рака толстой кишки (995 больных получали Кселоду и 974 – 5-ФУ), 4 исследований II фазы с участием женщин с РМЖ (319 больных), 3 исследований (1 исследование II и 2 - III фазы) с участием больных КРР (630 человек). Профиль безопасности у болльных при монотерапии Кселодой, как в условиях адъювантной, так и поддерживающей (при метастатическом раке) терапии, был одинаков. Степень выраженности побочных реакций градуировали в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США (таблица 10). Таблица 10. Степень выраженности и частота побочных реакций в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США. Система органов Побочная реакция Монотерапия Кселодой в дозе 1250 мг/м2 2 раза в день, 1-14 дни 3-недельного цикла мРМЖ или мКРР (N=949) Адъювантная тера-пия рака толстой кишки (N=995) Всего, % 3 и 4 степени, % Всего, % 3 и 4 степени Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Тошнота Рвота Стоматит (все)* Боль в животе Запор Боль в эпигастрии Диспепсия 50 43 27 25 12 8 7 6 13 4 4 4 3 менее 1 менее 1 менее 1 46 33 14 22 10 6 6 5 11 2 2 2 2 - менее 1 менее 1 Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Ладонно-подошвенный синдром Дерамтит Сухость кожи Эритемоподобная сыпь Алопеция Сыпь Эритема 53 10 7 6 5 - - 16 менее 1 менее 1 менее 1 - - - 60 менее 1 3 менее 1 6 6 6 17 менее 1 менее 1 - - - менее 1 Общие расстройства Утомляемость Повышение температуры тела Слабость Летаргия Астения 24 9 6 3 4 3 менее 1 менее 1 менее 1 менее 1 15 4 - 10 9 менее 1 менее 1 - менее 1 менее 1 Неврологические расстройства Головная боль Парестезия Головокружение Нарушения вкуса 5 5 5 4 менее 1 - менее 1 менее 1 4 3 5 6 менее 1 - менее 1 - Расстройства метаболизма и питания Анорексия Снижение аппетита Дегидратация 11 7 6 1 менее 1 3 9 менее 1 2 менее 1 - менее 1 Расстройства со стороны глаз Повышенное слезотечение Конъюнктивит 6 3 - - 4 5 - менее 1 (* - стоматит, воспаление слизистой, изъязвление слизистой, изъязвление рта) Трещины кожи встречались менее, чем у 2% пациентов из 7 клинических исследований и рассматривались как условно связанные с Кселодой. Ниже приводятся побочные реакции, характерные для фторопиримидинов, которые встречались менее, чем у 5 % пациентов из 7 клинических исследований (949 больных), и расцениваются как условно связанные с Кселодой: - сухость рта, метеоризм, жидкий стул, воспаление/изъзвление слизистых (эзофагиты, гастриты, дуодениты, колиты, кровотечения) - отеки нижних конечностей, боль в области сердца, включая стенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы - расстройства вкусовых ощущений, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, церебральные расстройства: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации - инфекции как следствие подавление костного мозга, расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местных или системных проявлений инфекций (включая бактериальной, вирусной и грибковой этиологии), сепсис - анемия, депрессия костного мозга, панцитопения - зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи, поражения ногтей, реакции фоточувствительности, радиационный синдром отмены, изменение цвета, дистрофия, ломкость и хрупкость ногтей - астения, боль в пояснице и конечностях, летаргия, боль в груди - конъюнктивиты, раздражение глаз - боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах - депрессия печеночная недостаточность, холестатический гепатит (как в клиических иследованиях, так и в рутинной практике; причинная связь с Кселодой не установлена) Комбинированная терапия с Кселодой при РМЖ Кселода в комбинации с доцетакселом: нежелательные реакции, связанные с монотерапией Кселодой, наблюдались и при применении Кселоды в комбинации с доцетакселом. В таблице 5 представлены наиболее часто (более 5%) встречавшиеся побочные реакции, о которых сообщалось в исследовании III фазы при лечении больных РМЖ после неэффективной терапии антрациклинами. В ней также представлены побочные реакции в группе сравнения, где применяли только доцетаксел. Степень выраженности побочных реакций градуировали в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США. Таблица 11. Побочные реакции с частотой более 5% у больных при применении Кселоды в комбинации с доцетакселом, и в группе сравнения. Система органов Побочная реакция Кселода 1250 мг/м2 2 раза в день с доцетакселом 75 мг/м2/3 недели (N=251) Доцетаксел 100 мг/м2/3 недели (N=255) Всего, % 3 и 4 степени, % Всего, % 3 и 4 степени, % Желудочно-кишечный тракт Стоматит Диарея Тошнота Рвота Запор Боль в животе Диспепсия Боль в эпигастрии Сухость во рту 67 64 43 33 14 14 12 9 5 18 14 6 4 1 2 - - - 42 45 35 22 12 9 5 6 4 5 5 2 1 - 1 менее 1 1 - Кожа и подкожно-жировая клетчатка Ладонно-подошвенный синдром* Алопеция Патология ногтей Дерматит Эритематозная сыпь Изменение цвета ногтей Ломкость ногтей 63 1 14 8 8 6 5 24 6 2 - менее 1 - менее 1 7 42 15 9 4 4 5 1 7 - 1 - менее 1 1 Общие Астения Повышение температуры тела Утомляемость Слабость Боль в конечностях Летаргия Боли 23 21 21 13 9 6 6 3 1 4 1 менее 1 - - 22 29 25 9 8 5 2 5 менее 1 5 2 менее 1 1 - Нервная система Расстройства вкуса Парестезия Головокружение Головная боль Периферическая нейропатия 15 11 9 7 5 менее 1 менее 1 - менее 1 - 14 15 6 8 10 менее 1 - менее 1 11 Метаболизм Анорексия Снижение аппетита Дегидратация Снижение веса 12 10 8 6 1 - 2 - 10 4 5 4 1 - 1 - Глаза Повышенное слезоотделение 12 - 5 - Скелет и мышцы Боль в мышцах Боль в суставах Боль в спине 14 11 7 2 1 1 24 18 6 2 2 1 Сердечно-сосудистая система Отеки нижних конечностей 14 1 12 1 Органы дыхания Першение в горле Одышка Кашель Носовое кровотечение 11 7 6 5 2 1 менее 1 менее 1 7 9 9 5 менее 1 менее 1 - - Инфекции Кандидоз полости рта 6 менее 1 7 менее 1 (*) – только 3 степень Комбинированная терапия с Кселодой при раке желудка Кселода в комбинации с цисплатином: Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции (частота более 5%) в исследовании III фазы у пациентов с распространенным раком желудка представлены в таблице 12. Степень выраженности побочных реакций градуировали в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США. Таблица 12. Побочные реакции с частотой более 5% у больных при применении Кселоды в комбинации с цисплатином при распространенном раке желудка. Система органов Побочная реакция Кселода 1000 мг/м2 2 раза в день, 2 недели + цисплатин 80 мг/м2 1 раз в 3 недели (N=156) 5-ФУ 800 мг/м2/день, 1-5 дни + цисплатин 80 мг/м2, 1 раз в 3 недели (N=155) Всего, % 3 и 4 степень, % Всего, % 3 и 4 степень, % Желудочно-кишечный тракт Тошнота Рвота Стоматит Диарея Запор Боль в животе 56 49 12 20 5 5 2 7 2 5 менее 1 менее 1 55 59 26 14 12 4 3 8 6 5 - - Кровь и лимфатическая система Нейтропения Лейкопения Анемия Тромбоцитопения 33 14 12 6 16 3 3 2 30 17 5 6 19 4 2 1 Общие расстройства Астения Утомляемость 14 15 2 менее 1 17 10 менее 1 менее 1 Метаболизм и расстройства питания Анорексия 28 2 28 менее 1 Кожа и подкожно-жировая клетчатка Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии Алопеция 22 6 4 - 4 8 Нервная система Головокружение Головная боль 5 6 менее 1 - 12 3 - - Редкие или нечастые побочные реакции, о которых сообщалось при применении Кселоды в комбинации с цисплатином, совпадают с побочными реакциями, о которых сообщалось при монотерапии Кселодой или монотерапии цисплатином. Кселода в комбинированной терапии при КРР Кселода в комбинации с оксалиплатином: В таблице 13 представлены побочные реакции, о которых наиболее часто (более 5%) сообщалось у больных мКРР, которых лечили комбинацией Кселоды с оксалиплатином (XELOX) в условиях терапии первой линии (исследование NO16966) или второй линии (NO16967). Степень выраженности побочных реакций градуировали в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США. Таблица 13. Побочные реакции с частотой более 5% у больных при применении Кселоды в комбинации с оксалиплатином для лечения больных мКРР в качестве терапии первой (исследование NO16966) и второй линии (NO16967). Система органов Побочная реакция XELOXа (N=966) FOLFOX-4б (N=957) Всего, % 3 и 4 степень, % Всего, % 3 и 4 степень, % Желудочно-кишечный тракт Тошнота Диарея Рвота Стоматит Боль в животе Запор Диспепсия Боль в эпигастрии 60 60 41 18 18 13 8 4 4 19 4 2 менее 1 - менее 1 60 53 35 34 15 18 10 5 3 9 3 2 2 1 менее 1 менее 1 Нервная система Парестезия Периферическая нейропатия Сенсорная нейропатия Нарушение вкусрвых ощущений Нейропатия Дизестезия Голвокружение Головная боль Летаргия Гипоэстезия 36 17 15 11 13 12 9 8 8 8 4 3 2 - 2 1 менее 1 менее 1 2 менее 1 35 17 16 14 12 13 8 8 8 6 3 2 2 - 2 2 - менее 1 менее 1 менее 1 Общие расстройства и реакции в месте инъекции Утомляемость Астения Повышение температуры тела Непереносимость температуры 36 17 11 7 5 3 менее 1 менее 1 41 18 17 7 7 3 1 менее 1 Кровь и лимфатическая система Нейтропения Лейкопения Анемия 24 19 10 6 5 1 54 21 10 40 3 1 Расстройства метаболизма и питания Анорексия Гипокалиемия Дгидратация 26 7 6 2 5 3 24 5 4 2 2 2 Кожа и подкожно-жировая клетчатка Синдром ладонно-подошвенной Эритродизестезии Сыпь 28 5 5 менее 1 9 7 1 менее 1 Органы дыхания, грудной клетки и средостения Дизестезися глотки Носовое кровотечение Одышка 12 5 7 2 - 1 6 10 5 менее 1 - 1 Мышцы и соединительная ткань Боль в конечностях Боль в нижней челюсти 8 5 менее 1 менее 1 3 4 менее 1 менее 1 Результаты других исследований Снижение веса 7 менее 1 4 менее 1 Расстройства психики Бессонница 5 менее 1 5 менее 1 (а) XELOX: Кселода (1000 мг/м2 2 раза в день в течение 2 недель, затем 7 дней перерыв) и оксалиплатин (130 мг/м2 в виде 2-часовой в/в инфузии в день 1 1 раз в 3 недели). (б) FOLFOX-4: лейковорин (200 мг/м2 в виде 2-часовой в/в инфузии в 1-й и 2-й дни каждые 2 недели), 5-ФУ (400 мг/м2 в виде болюса в/в, 600 мг/м2 в виде 22-часовой в/в инфузии в 1-й и 2-й дни каждые 2 недели), и оксалиплатин (85 мг\м2 в виде 2-часовой в\в инфузии в день 1 каждые 2 недели). Редкие или нечастые побочные реакции, о которых сообщалось при применении Кселоды в комбинации с оксалиплатином, совпадают с побочными реакциями, о которых сообщалось при монотерапии Кселодой или монотерапии оксалиплатином. Кселода в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом: В таблице 14 представлены побочные реакции, о которых наиболее часто (более 5%) сообщалось у больных мКРР, которых лечили комбинацией Кселоды с оксалиплатином и бевацизумабом (XELOX+BV) в условиях терапии первой линии (исследование NO16966). Степень выраженности побочных реакций градуировали в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США. Таблица 14. Побочные реакции с частотой более 5% у больных мКРР при применении Кселоды в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом для лечения больных мКРР в качестве терапии первой линии (исследование NO16966). Система органов Побочная реакция XELOXa + BV (N=353) FOLFOX-4b + BV (N=341) Всего, % 3 и 4 степень, % Всего, % 3 и 4 степень, % Желудочно-кишечный тракт Тошнота Диарея Рвота Стоматит Боль в животе Запор Диспепсия Боль в эпигастрии 64 62 44 29 14 15 7 6 6 21 5 2 - 3 - - 62 60 37 40 21 16 6 11 3 12 6 4 - менее 1 - менее 1 Нервная система Парестезия Периферическая нейропатия Сенсорная нейропатия Нейропатия Дизестезия Нарушение вкусовых ощущений Головная боль Голвокружение Летаргия 37 20 18 14 13 12 12 7 8 5 5 2 2 3 менее 1 менее 1 менее 1 менее 1 39 18 21 13 12 14 13 7 7 6 3 5 3 1 - менее 1 менее 1 1 Общие расстройства и реакции в месте инъекции Утомляемость Астения Повышение температуры тела Непереносимость температуры 36 21 12 9 7 7 - - 37 26 15 6 6 4 менее 1 - Кровь и лимфатическая система Нейтропения Лейкопения Анемия 20 13 7 7 3 менее 1 55 13 11 40 3 1 Кожа и подкожно-жировая клетчатка Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии Сыпь Сухость кожи 39 7 6 12 - - 13 10 4 40 3 1 Органы дыхания, грудной клетки и средостения Дизестезися глотки Носовое кровотечение Одышка Выделения из носа Нарушения голоса 10 8 6 5 5 1 - 2 - - 4 29 6 4 6 - менее 1 менее 1 - - Расстройства метаболизма и питания Анорексия Гипокалиемия Дгидратация 28 6 6 3 3 3 26 5 4 2 2 1 Сосудистые расстройства Гипертензия 12 3 16 3 Мышцы и соединительная ткань Боль в конечностях 10 - 7 менее 1 Результаты других исследований Снижение веса 8 менее 1 7 - Расстройства психики Бессонница 5 - 4 - (а) XELOX+BV: Кселода (1000 мг/м2 2 раза в день в течение 2 недель, затем 7 дней перерыв) и оксалиплатин (130 мг/м2 в виде 2-часовой в/в инфузии в день 1 1 раз в 3 недели), бевацизумаб (7,5 мг/кг массы тела в день 1 каждые 3 недели). (б) FOLFOX-4+BV: лейковорин (200 мг/м2 в виде 2-часовой в/в инфузии в 1-й и 2-й дни каждые 2 недели), 5-ФУ (400 мг/м2 в виде болюса в/в, 600 мг/м2 в виде 22-часовой в/в инфузии в 1-й и 2-й дни каждые 2 недели), и оксалиплатин (85 мг/м2 в виде 2-часовой в/в инфузии в день 1 каждые 2 недели) и бевацизумаб (5 мг/кг массы тела в день 1 каждые 3 недели). Редкие или нечастые побочные реакции, о которых сообщалось при применении Кселоды в комбинации с оксалиплатином, совпадают с побочными реакциями, о которых сообщалось при монотерапии Кселодой или при комбинированной терапии оксалиплатином и бевацизумабом. Отклонения лабораторных показателей В таблице 15 отражены отклонения лабораторных показателей, которые наблюдались у 995 больных при монотерапии Кселодой при адъювантном лечении КРР. Таблица 15. Отклонения лабораторных показателейа: монотерапия Кселодой при адъювантном лечении КРР. Система органов Побочная реакция Кселода 1250 мг/м2 2 раза в день, интермиттирующие курсы (N=995) Пациентов с побочным реакциями 3 и 4 степени, % Пациентов с ухудшением состояния по сравнению с исходным, любая степень, % Пациентов с ухудшением состояния по сравнению с исходным на 1 или 2 степени, % Пациентов с ухудшением состояния по сравнению с исходным на 3 и 4 степени, % Плвышение уровня АЛТ 1,6 27,2 25,9 1,3 Повышение уровня АСТ 0,7 28,7 28,0 0,7 Повышение уровня щелочной фосфатазы 0,1 26,0 25,9 0,1 Повышение уровня кальция 1,1 5,2 4, 0,4 Снижение уровня кальция 2,3 13,2 12,4 0,8 Уменьшение количества гранулоцитов 0,3 2,0 1,7 0,3 Снижение содержания гемоглобина 1,1 27,8 27,7 0,1 Уменьшение содержания лимфоцитов 13 51,3 49,2 2,1 Уменьшение содержания нейтрофилов 2,2 30,3 28,4 1,9 Уменьшение содержания нейтрофилов/ гранулоцитов 2,4 31,0 28,9 2,ё Уменьшение содержания тромбоцитов 1,0 17,3 16,8 0,5 Снижение уровня калия 0,3 19,9 19,7 0,2 Повышение кретинина сыворотки 0,1 13,8 13,8 0 Снижение уровня натрия 0,4 17,5 17,1 0,4 Повышение уровня билирубина 20 50,3 31,7 18,6 (*) – суммарная частота патологии со стороны клеток белой крови 3 и 4 степени была 1,3% в группе, получавшей Кселоду, и 4,9% в группе, получавшей 5-ФУ/лейковорин. аОтклонения лабораторных показателей градуировали в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США. Таблица 16. Отклонения лабораторных показателей у больных, получавших монотерапию Кселодой при мРМЖ и мКРР. Система органов Побочная реакция Кселода 1250 мг/м2 2 раза в день, интермиттирующие курсы (N=949) Пациентов с побочным реакциями 3 и 4 степени, % Пациентов с ухудшением состояния по сравнению с исходным, любая степень, % Пациентов с ухудшением состояния по сравнению с исходным на 1 или 2 степени, % Пациентов с ухудшением состояния по сравнению с исходным на 3 и 4 степени, % Снижение уровня гемоглобина 3,1 41,4 40,7 0,7 Снижение содержания нейтрофилов 3,6 18, 15,6 3,1 Снижение содержания гранулоцитов 0,2 1,9 1,7 0,2 Снижение содержания лимфоцитов 44,4 58,2 53,1 5,1 Снижение содержания тромбоцитов 2,0 20,4 18,8 1,6 Повышение уровня билирубина 17,7 36,9 21,6 15,3 Повышение уровня АЛТ 0,5 16,7 16,3 0,4 Повышение уровня АСТ 1,1 25,1 24,8 0,3 Повышение креатинина сыворотки 0,5 9,8 9,4 0,4 Повышение уровня щелочной фосфатазы 3,5 27,2 27,2 0 Гипергликемия 4,4 40,1 39,2 0,9 Отклонения лабораторных показателей градуировали в соответствии с критериями оценки токсичности Национального Института Рака США. Постмаркетинговый опыт применения очень редко (единичные случаи): - стеноз слезного протока - печеночная недостаточность и холестатический гепатит. Противопоказания - известная гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата - известная гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами - дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) - одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином - тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин). Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять. Лекарственные взаимодействия Антикоагулянты – производные кумарина. У больных, принимавших Кселоду одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема Кселоды. При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием одиночной дозы варфарина 20 мг приводил к повышению экспозиции к варфарину (AUC) на 57% и повышению МНП (международный нормализующий показатель) на 91%. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно котнтролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Субстраты цитохрома Р450 2С9. Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с Кселодой требует осторожности. Фенитоин. При одновременном использовании Кселоды с фенитоином наблюдается повышение его концентрации в плазме крови. Механизм этого взаимодействия можно объяснить тем, что капецитабин подавляет систему изоэнзимов 2С9 цитохрома Р450. Если пациент принимает одновременно с Кселодой фенитоин, необходимо у них контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови. Взаимодействие с пищей. Во всех клинических исследованиях больные принимали Кселоду в течение 30 минут после еды. Так как все данные по безопасности и эффективности получены от участников исследования, принимавших Кселоду после еды, это рекомендуется и для других пациентов. Антациды. Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли. Лейковорин не влияет на фармакокинетику Кселоды и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических больных. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Кселоды, и ее токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина. Соривудин и аналоги. Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Кселоду нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин. Оксалиплатин. При комбинированном лечении капецитабином и оксалиплатином с бевасизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетики капецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины. Бевацизумаб. Не существует клинически значимого влияния бевацизумаба на параметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата - известная гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами - дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) - одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином - тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин). Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты – производные кумарина. У больных, принимавших Кселоду одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема Кселоды. При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием одиночной дозы варфарина 20 мг приводил к повышению экспозиции к варфарину (AUC) на 57% и повышению МНП (международный нормализующий показатель) на 91%. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно котнтролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Субстраты цитохрома Р450 2С9. Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с Кселодой требует осторожности. Фенитоин. При одновременном использовании Кселоды с фенитоином наблюдается повышение его концентрации в плазме крови. Механизм этого взаимодействия можно объяснить тем, что капецитабин подавляет систему изоэнзимов 2С9 цитохрома Р450. Если пациент принимает одновременно с Кселодой фенитоин, необходимо у них контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови. Взаимодействие с пищей. Во всех клинических исследованиях больные принимали Кселоду в течение 30 минут после еды. Так как все данные по безопасности и эффективности получены от участников исследования, принимавших Кселоду после еды, это рекомендуется и для других пациентов. Антациды. Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли. Лейковорин не влияет на фармакокинетику Кселоды и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических больных. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Кселоды, и ее токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина. Соривудин и аналоги. Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Кселоду нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин. Оксалиплатин. При комбинированном лечении капецитабином и оксалиплатином с бевасизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетики капецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины. Бевацизумаб. Не существует клинически значимого влияния бевацизумаба на параметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.

Особые указания

Предупреждения Диарея: Кселода может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие медикаменты (лоперамид). Если необходимо, снизить дозу. Дегидратация: следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше, в случае возникновения. Больные с анорексией, астенией, тошнотой и рвотой или диареей больше подвержены дегидратации. Прием Кселоды надо немедленно приостановить при обезвоживании 2 степени (или выше). До тех пор, пока не восстановлен водный баланс и не устранены любые причины тромбообразования, лечение не следует возобновлять. При необходимости скорригировать дозу относительно побочных явлений, связанных с повышением свертываемости крови. Меры предосторожности Спектр кардиотоксичности Кселоды аналогичен другим фторпиримидинам. Он включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. В редких случаях отмечаются тяжелые непредвиденные проявления токсичности, характерные для 5-ФУ (такие как стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), которые относят к недостаточной активности ДПД. Нельзя исключить связь между низким уровнем ДПД и более выраженной, потенциально фатальной, токсичностью 5-ФУ. Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести ( синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней. Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Третья степень ладонно-подошвенного синдрома характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности. При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение Кселоды нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить (табл.2). При комбинации Кселоды с цисплатином, в случае развития ладонно-подошвенного синдрома, не рекомендуется назначение витамина В6 (пиридоксина) для его симптоматического лечения или профилактики, так как это может повлиять на эффективность цисплатина. При лечении Кселодой может повышаться уровень билирубина в крови. Если уровень билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, прием Кселоды следует присотановить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием одиночной дозы варфарина приводит к повышению экспозиции к варфарину (AUC +57%). Это относят за счет подавления системы изоэнзимов цитохрома Р450 2С9 капецитабином. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно котнтролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Общие Пациенты, принимающие Кселоду, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет выявления признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом может потребоваться приостановка лечения или снижение дозы. Пожилые Среди больных мКРР в возрасте 60-79 лет, получавших Кселоду в виде монотерапии, частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта была такой же, как и в общей популяции. В группе больных 80 лет и старше частота обратимых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта 3 и 4 степени, таких как диарея, тошнота и рвота, была чаще. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Кселоды, возникают чаще, чем у более молодых. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе больных старше 60 лет, по сравнению с более молодыми. Почечная недостаточность Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Кселоды пациентам с нарушением почечной функции. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у больных с почечной недостаточностью срдней тяжести (КК 30-5- мл/мин). Печеночная недостаточность Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении при лечении Кселодой. Влияние нарушений функции печени, не связанных с метастазами рака в печень, или тяжелой печеночной недостаточности на фармакодинамику Кселоды не известно. Беременные Если Кселоду применяют во время беременности, или пациентка забеременела во время приема препарата, больную надо проинформировать о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения Кселодой. Кормящие матери Во время лечения Кселодой следует прекратить кормление грудью. Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечение, угнетение костного мозга. Лечение передозировки должно включать стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению. Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг По 10 таблеток в блистере. По 12 блистеров помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария, произведено «Хоффманн-Ля Рош Инк.», США Юридический адрес производителя: Xоффманн-Ля Рош Инк, 340 Кингслэнд Стрит, Натли, Нью Джерси 07110, США Представительство «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд» в Казахстане 050000, г. Алмат


Каталог