Поиск по 23477 препаратам, доступным в Казахстане

Темодал капсулы 180мг №5

Темодал капсулы 180мг №5
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 376 935 тг.
Артикул: 014675
Действующее вещество: Темозоломид
Форма выпуска: капсулы
Дозировка: 180мг
Производитель: Schering-Plough, Франция

Нет в наличии

Название

Темодал®

Международное название

Темозоломид

Лекарственная форма

Капсулы по 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг

Состав

Одна капсула содержит активное вещество - темозоломид 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг, вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмала гликолат (для дозировок 100 мг и 250 мг) или натрия крахмала гликолят (для дозировок 140 мг и 180 мг), кремния диоксид коллоидный, кислота винная, кислота стеариновая состав оболочки капсулы: для 100 мг: титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е 172), натрия лаурилсульфат, желатин; для 140 мг: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, FD&C Blue 2, желатин; для 180 мг: титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, натрия лаурилсульфат, желатин; для 250 мг: титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат, желатин; состав чернил для нанесения надписей на капсулу: черные чернила (Tek SW-9008) содержат: шеллак, этанол безводный, 2-пропанол (изопропанол), бутанол (n-бутанол), пропиленгликоль, вода очищенная, аммония гидроксид, калия гидроксид, железа оксид черный (Е 172) или альтернативные черные чернила (Tek SW-90010) содержат: шеллак, этанол безводный, 2-пропанол (изопропанол), бутанол (n-бутанол), пропиленгликоль, вода очищенная, аммония гидроксид, железа оксид черный (Е 172).

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Для дозировки 100 мг. Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с непрозрачным корпусом белого цвета и крышечкой розового цвета. На капсуле черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - Temodal, на корпусе капсулы - две параллельные полоски, 100 mg и логотип фирмы «SP». Содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. Для дозировки 140 мг. Твердые желатиновые капсулы размером № 0, имеющие крышечку синего цвета и непрозрачный корпус белого цвета. На крышечке капсулы черными чернилами нанесены название препарата Temodal, на корпусе капсулы чернилами того же цвета две параллельные полоски, дозировка 140 mg и торговый знак SP. Содержимое капсул: порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. Для дозировки 180 мг. Твердые желатиновые капсулы размером № 0, имеющие непрозрачную крышечку оранжевого цвета и непрозрачный корпус белого цвета. На крышечке капсул черными чернилами нанесены название препарата Temodal, на корпусе капсулы - две параллельные полоски, дозировка 180 mg и торговый знак SP. Содержимое капсул: порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. Для дозировки 250 мг. Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с непрозрачным корпусом и крышечкой белого цвета. На капсуле черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - Temodal, на корпусе капсулы - две параллельные полоски, 250 mg и логотип фирмы «SP». Содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета.

Фармокологическая группа препарата

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид. Код АТХ L01AХ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН, преимущественно до активных видов 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, по-видимому, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом, в положении О6 и N7 гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет приблизительно 2.4% и 23%, соответственно. In vivo, показатель T1/2 МТИК был подобен показателю темозоломида - 1.8 часа. В открытом, двустороннем перекрестном исследовании биоэквивалентности исследовалась фармакокинетика пероральной и внутривенной лекарственной формы темозоломида у пациентов с первичными злокачественными образованиями ЦНС. При этом было установлено, что Темодал® порошок для приготовления раствора для инфузии 2.5 мг/мл (90 минут внутривенной (в/в) инфузии) биоэквивалентен препарату Темодал® капсулы (пероральный прием 150 мг/м2) по показателям Cmax и AUC для темозоломида и МТИК. Средние значения Cmax для темозоломида и МТИК после 90-минутной в/в инфузии были 7.4 мкг/мл и 320 нг/мл, соответственно. Средние значения AUC (0>?) темозоломида и МТИК составляли 25 мкг•час/мл и 1004 нг•час/мл, соответственно. Абсорбция. После приема внутрь у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0.5 до 1.5 часа). После перорального приема 14С-меченого темозоломида среднее выведение 14С с калом на протяжении 7 дней после приема дозы составляло 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании. Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белком (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в высокой степени связываются с белками. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей и доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость (СМЖ). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМЖ; экспозиция в СМЖ, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла приблизительно 30% от экспозиции в плазме крови, что сопоставимо с данными, полученными в исследованиях на животных. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 1.8 часа. Основной путь выведения 14С - через почки. После перорального приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное количество выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов. Концентрации в плазме крови повышаются в зависимости от дозы. Клиренс плазмы, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы. Отдельные группы пациентов. Анализ популяционной фармакокинетики темозоломида показал, что плазменный клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени. У детей показатель AUC выше, чем у взрослых; однако, максимальная переносимая доза (МПД) составляла 1000 мг/м2 на цикл у детей и у взрослых. Фармакодинамика Темозоломид - триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный монометил триазеноимидазол карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Показания к применению

Темодал® показан для лечения: ? взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в составе комбинированного лечения с применением лучевой терапии (ЛТ) и последующей монотерапией; ? детей в возрасте 3 лет и старше, подростков и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Способы применения

Препарат должен назначаться только врачами, имеющими опыт лечения злокачественных опухолей головного мозга. Следует рассмотреть возможность назначения противорвотных препаратов. Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Темодал® применяют в комбинации с фокальной лучевой терапией (комбинированная фаза), после которой проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии). Комбинированная фаза. Темозоломид применяют внутрь, в дозе 75 мг/м2 в сутки в течение 42 дней, одновременно с проведением фокальной лучевой терапии (60 Гр применяются в 30 фракциях). Снижение дозы не рекомендовано, однако еженедельно следует рассматривать вопрос об отсрочке или прекращении приема темозоломида в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение темозоломида можно продолжать на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения (до 49 дней), если соблюдаются все перечисленные ниже условия: абсолютное количество нейтрофилов ?1.5 ? 109/л; количество тромбоцитов ?100 ? 109/л; критерий общей токсичности (КОТ) для негематологической токсичности ?1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно выполнять развернутый анализ крови. Применение темозоломида во время комбинированной фазы лечения следует временно прерывать или полностью прекращать в соответствии с гематологическими и негематологическими критериями токсичности, указанными в Таблице 1. Таблица 1. Прерывание или прекращение применения темозоломида во время комбинированной терапии (лучевая терапия и темозоломид) Токсичность Прерываниеа применения темозоломида Прекращение применения темозоломида Абсолютное количество нейтрофилов ?0.5 и <1.5 ? 109/л <0.5 ? 109/л Количество тромбоцитов ?10 и <100 ? 109/л <10 ? 109/л КОТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ степень 2 КОТ степень 3 или 4 а - лечение с одновременным применением темозоломида можно продолжать при соответствии всем нижеперечисленным условиям: абсолютное количество нейтрофилов ?1.5 ? 109/л; количество тромбоцитов ?100 ? 109/л; КОТ негематологической токсичности ?1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Фаза монотерапии. Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения темозоломидом + лучевая терапия, темозоломид применяется для 6 циклов монотерапии. Доза во время Цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата Темодал® для Цикла 2 повышается до 200 мг/м2, если КОТ негематологической токсичности во время Цикла 1 составлял ?2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ?1.5 ? 109/л, количество тромбоцитов ?100 ? 109/л. Если повышение дозы не произошло в Цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м2 в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случаев развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал® во время фазы монотерапии следует проводить согласно Таблицам 2 и 3. Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы темозоломида). Снижение дозы или прекращение применения препарата Темодал® следует проводить согласно таблице 3. Таблица 2. Уровни доз темозоломида при монотерапии Уровень дозы Доза (мг/м2/сут) Примечание - 1 100 Снижение при предшествующей токсичности 0 150 Доза во время Цикла 1 1 200 Доза во время Циклов 2-6 при отсутствии токсичности Таблица 3. Снижение дозы или прекращение применения темозоломида при монотерапии Токсичность Снижение дозы темозоломида на 1 уровеньа Прекращение применения темозоломида Абсолютное количество нейтрофилов < 1.0 ? 109/л см. ссылку b Количество тромбоцитов < 50 ? 109/л см. ссылку b КОТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ степень 3 КОТ степень 4 b а - уровни дозы темозоломида указаны в Таблице 2; b - темозоломид отменяют, если: ? уровень дозы -1 (100 мг/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью; ? степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы. Взрослые пациенты и дети в возрасте 3 лет и старше с рецидивом или прогрессированием злокачественной глиомы. Цикл лечения составляет 28 дней. Пациентам, которым раньше не проводилась химиотерапия, темозоломид назначают перорально в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней, с последующим 23-дневным периодом без лечения (в общем, 28 дней). Для пациентов, которым ранее проводилась химиотерапия, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней при отсутствии гематологической токсичности. Отдельные группы пациентов Дети. Пациентам в возрасте 3 лет и старше темозоломид можно назначать только при рецидиве или прогрессировании злокачественной глиомы. Нет клинического опыта применения темозоломида у детей в возрасте младше 3 лет. Опыт применения препарата у старших детей весьма ограничен. Пациенты с нарушением функции печени или почек. У пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести фармакокинетика темозоломида сопоставима. Нет данных относительно применения темозоломида у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет необходимым снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени тяжести. Однако следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у этих пациентов. Пациенты пожилого возраста. Исходя из популяционного фармакокинетического анализа относительно пациентов в возрасте 19-78 лет, клиренс темозоломида не изменяется в зависимости от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) может быть более высоким риск возникновения нейтропении и тромбоцитопении Способ применения Препарат Темодал®, капсулы, следует принимать натощак, глотая целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Если после приема дозы возникает рвота, не следует принимать вторую дозу в тот же день. Специальные указания по хранению и обращению с препаратом Капсулы нельзя открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого (порошка) с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Темодал на кожу или слизистую, следует немедленно промыть это место водой с мылом. Пациенты должны хранить капсулы в недоступном для детей месте, предпочтительно в замыкающемся шкафу. Случайный прием препарата ребенком может привести к летальному исходу. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с применением препарата Темодал®, распределены согласно частоте их возникновения. Частота определена как часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100) и неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным). Побочные реакции у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой во время монотерапии и комбинированной терапии Очень часто ? анорексия ? судороги, головная боль ? утомляемость ? тошнота, рвота, запор ? алопеция, сыпь Часто ? инфекция, простой герпес, раневая инфекция, фарингит, кандидоз ротовой полости ? нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия ? гипергликемия, снижение веса ? гемипарез, афазия, угнетение сознания, сонливость, нарушение координация движения, головокружение, спутанность сознания, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор ? беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница - затуманенное зрение, дефект поля зрения, диплопия ? нарушение слуха, звон в ушах ? кровоточение, тромбоз глубоких вен, отечность нижних конечностей, отек ? кашель, диспноэ ? стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия, сухость во рту - дерматит, сухость кожи, эритема, зуд - повышение АЛТ ? мышечная слабость, артралгия, костно-мышечная боль, миалгия ? учащенное мочеиспускание, недержание мочи ? аллергическая реакция, жар, радиационное поражение, отек лица, боль, извращение вкуса Нечасто ? опоясывающий герпес, гриппоподобные симптомы ? петехии ? кушингоид ? гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение массы тела ? возбуждение, апатия, расстройство поведения, галлюцинации, амнезия ? эпилептический статус, экстрапирамидное расстройство, атаксия, нарушение когнитивной функции, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, гемиплегия, атаксия, нарушение координации движения, нарушение чувствительности ? гемианопия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, боль и сухость в глазах ? средний отит, гиперакузия, боль в ушах, глухота, вертиго ? сердцебиение, церебральная геморрагия, гипертензия, легочная эмболия, периферический отек ? пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, бронхит, синусит ? шелушение кожи, реакция светочувствительности, нарушение пигментации, повышенная потливость, эритема ? вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, гастроэнтерит, геморрой ? миопатия, боль в спине ? дизурия ? вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе, импотенция ? астения, приливы, приливы жара, ухудшение состояния, ригидность, депигментация языка, паросмия, жажда, дефекты зубов ? повышение уровня печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение АСТ Результаты лабораторных анализов. Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), являющаяся известной дозолимитирующей токсичностью большинства цитотоксичных препаратов, включая темозоломид. При сравнении лабораторных изменений и побочных реакций среди пациентов обеих групп при комбинированном лечении и монотерапии, изменения 3-й и 4-й степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены у 8% пациентов. Со стороны тромбоцитов изменения 3-й и 4-й степени, включая тромбоцитопению, наблюдались у 14% пациентов, которые получали темозоломид. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома. В клинических исследованиях наиболее часто возникающими побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1-й или 2-й степени (0-5 эпизодов рвоты через 24 часа) и разрешались самостоятельно или легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%. Побочные реакции у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой Очень часто ? нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4) ? анорексия ? головная боль ? рвота, тошнота, запор ? утомляемость Часто ? снижение массы тела ? сонливость, головокружение, парестезия ? диспноэ ? диарея, боль в области живота, диспепсия ? сыпь, зуд, алопеция ? лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль, искажение вкуса Нечасто ? панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения Редко ? оппортунистические инфекции, включая Pneumocystis jirovecii pneumonia Очень редко ? мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема ? аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек Результаты лабораторных анализов. Тромбоцитопения и нейтропения 3-й или 4-й степени наблюдалась соответственно у 19 и 17 % пациентов, которые получали лечение по поводу злокачественной глиомы. Это приводило к госпитализации и/или отмене препарата Темодал® у 8 и 4 % пациентов, соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов, с самым низким уровнем между Днем 21 и Днем 28), и состояние быстро улучшалось обычно в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может повышать риск возникновения кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может повышать риск развития инфекции. Результаты постмаркетинговых исследований Часто - повышение уровня печеночных энзимов Нечасто - гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражение печени, включая печеночную недостаточность* - цитомегаловирусная инфекция и реактивация инфекций, таких как цитомегаловирусная инфекция и вирусный гепатит В* - несахарный диабет - Очень редко - длительная панцитопения, апластическая анемия*, - развитие миелодиспластического синдрома, вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию - интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность* - токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона *включая случаи с летальным исходом

Противопоказания

гиперчувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата гиперчувствительность к дакарбазину тяжелая миелосупрессия беременность и период лактации детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)

Лекарственные взаимодействия

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых. В отдельном исследовании фазы I применение темозоломида с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита - монометил триазеноимидазол карбоксамида (МТИК). Назначение темозоломида с пищей приводило к увеличению Cmax на 33% и увеличению площади под кривой AUC на 9%, поэтому рекомендовано назначение темозоломида без пищи. На основании анализа популяционной фармакокинетики, проводившегося в исследованиях Фазы II, клиренс темозоломида не изменяется при одновременном применении с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторов или фенобарбиталом. Одновременное применение с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое, снижение клиренса темозоломида. Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабую связь с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Использование темозоломида в комбинации с другими препаратами, подавляющими функцию костного мозга, может повышать вероятность миелосупрессии.

Особые указания

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекционных заболеваний. При терапии темозоломидом наблюдались случаи оппортунистических инфекций (таких как, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как, вирусный гепатит B и цитомегаловирусная инфекция). Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие одновременно темозоломид и лучевую терапию в экспериментальном исследовании по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ?1. Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и в особенности пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности cо смертельным исходом при приеме темозоломида, в частности, в сочетании с дексаметазоном или другими стероидами. Вирусный гепатит B. Имеются сведения о реактивации вируса гепатита B, который в некоторых случаях может приводить к летальному исходу. Необходимо получить консультацию соответствующих специалистов перед началом терапии темозоломидом пациентов с положительным результатом серологических тестов на наличие вируса гепатита B, включая пациентов с заболеванием в активной фазе. Во время терапии пациент должен находиться под врачебным контролем. Гепатотоксичность. Имеются сообщения о случаях повреждения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом у пациентов, принимавших темозоломид. Перед началом каждого курса лечения, для определения исходного состояния, следует определить показатели функции печени. Учитывая возможность возникновения печеночной недостаточности с летальным исходом, следует оценить соотношение польза/риск до начала лечения у таких пациентов. В середине 42-дневного цикла лечения необходимо контролировать функцию печени. Печеночные тесты необходимо контролировать у всех пациентов после окончания каждого курса терапии. Необходимо оценить соотношение польза/риск для продолжения лечения у пациентов со значительными отклонениями функции печени. Гепатотоксичность может проявиться через несколько недель и более после окончания курса лечения темозоломидом. Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома или вторичных злокачественных новообразованиях, включая миелоидный лейкоз. Противорвотная терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением темозоломида. Противорвотную терапию можно проводить до и после применения темозоломида. Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить на протяжении фазы монотерапии. Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Противорвотная терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (3-й или 4-й степени) в предыдущих циклах лечения. Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темодал®, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, а в нескольких случаях приводило к фатальному исходу. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм. Перед применением препарата следующие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ?1.5 ? 109/л и количество тромбоцитов ?100 ? 109/л. На 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня необходимо выполнить развернутый анализ крови, который следует выполнять еженедельно до достижения абсолютного количества нейтрофилов >1.5 ? 109/л и количества тромбоцитов >100 ? 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов снижается до <1.0 ? 109/л или количество тромбоцитов до <50 ? 109/л в любом цикле, в течение следующего цикла следует снизить дозу на один уровень. Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. Дети. Нет клинического опыта применения темозоломида у детей в возрасте младше 3 лет. Опыт применения препарата у старших детей весьма ограничен. Пациенты пожилого возраста (>70 лет). Пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у пациентов пожилого возраста. Непереносимость лактозы и недостаточность лактазы. Темодал® содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы. Беременность и период лактации Темодал® противопоказан беременным женщинам. Нет данных о применении препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях наблюдались тератогенность и/или фетальная токсичность у крыс и кроликов при введении темозоломида в дозе 150 мг/м2. Необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предупреждения беременности во время лечения темозоломидом. Период лактации. Неизвестно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком, поэтому во время лечения темозоломидом грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность у мужчин. Темозоломид может оказывать генотоксичное действие. Поэтому мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка на протяжении 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы. Клинически у пациентов оценивались дозы препарата 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1 000 мг/м2 и 1 250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки при приеме 10 000 мг (суммарная доза, полученная за один 5-дневный цикл лечения) у одного пациента, в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. Имеются сообщения о пациентах, которые принимали рекомендованную дозу препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), что сопровождалось возникновением побочных реакций, включая угнетение костного мозга, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом. Лечение. В случае передозировки требуется оценка гематологического статуса. При необходимости требуется поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 100 или 250 мг. По 5 капсул во флаконы из темного стекла, завинчивающиеся пластмассовым колпачком. Колпачок снабжен вощеным вкладышем из мягкого полиэтилена, уплотнительной прокладкой и устройством, предотвращающим открытие флакона детьми. Во флакон помещают свернутый комок ваты. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. По 1 капсуле в саше из многослойного материала, состоящего из полиэтилена терефталата (23 мкм), алюминиевой фольги (18 мкм) и полиэтилена низкой плотности (25 мкм). По 5 саше вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. Капсулы 140 или 180 мг. По 5 капсул во флаконы из темного стекла, укупоренные завинчивающиеся пластмассовыми крышками с полиэленовым уплотнителем с системой защиты от детей. Во флакон помещают свернутый комок ваты. По одному флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. По 1 капсуле в саше из фольги алюминиевой. По 5 саше вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Орион Фарма, Финляндия Упаковщик Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия Владелец регистрационного удостоверения Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара): Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж Тел. +7 (727) 330-42-66, +7 (727) 259-80-84 Факс +7 (727) 259-80-90 e-mail: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com


Каталог