Поиск по 26019 препаратам, доступным в Казахстане
Каталог

Актемра концентрат для приготовления инфузионного раствора 400мг 20мл №1

Актемра концентрат для приготовления инфузионного раствора 400мг 20мл №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 419 415 тг.
Артикул: 012293
Действующее вещество: Тоцилизумаб
Форма выпуска: Концентрат для приготовления инфузионного раствора
Дозировка: 400мг 20мл
Производитель: F.Hoffmann La Roche AG Канада

Нет в наличии


Название

Актемра

Международное название

Тоцилизумаб

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 80 мг/4 мл, 200 мг/10мл, 400 мг/20 мл

Состав

1мл раствора содержит активное вещество – тоцилизумаб 20 мг, вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, динатрия фосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармокологическая группа препарата

Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Код АТС L04AC07

Фармакологические свойства

При внутривенной инфузии тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг и 8 мг/кг массы тела максимальная концентрация (Cmax) повышалась пропорционально увеличению дозы. Стабильная, прогнозируемая экспозиция (AUC) и минимальная концентрация Cmin были, соответственно, в 2,7 и 6,5 раза выше на дозе 8 мг/кг, чем на дозе 4 мг/кг. Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в/в 1 раз в 4 недели Средние стационарные значения (±SD) экспозиции (AUC), Cmin и Cmax тоцилизумаба были 35000±15500 час*мкг/мл, 9,74±10,5 мкгмл и 183±85,6 мгмл, соответственно. Показатели кумуляции для AUC и Cmax были нвысокими: 1,22 и 1,06, соответственно. Показатель кумуляции для Cmin был выше – 2,35. Стабильная Cmax достигалась после первой инфузии. Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг в/в один раз в 4 недели Средние стационарные значения (±SD) экспозиции (AUC), Cmin и Cmax тоцилизумаба были 13000±5800 час*мкг/мл, 1,49±2,13 мкгмл и 88,3±41,4 мгмл, соответственно. Показатели кумуляции для AUC и Cmax были нвысокими: 1,11 и 1,02, соответственно. Показатель кумуляции для Cmin был выше – 1,96. Стабильная Cmax достигалась после первой инфузии. Распределение После внутривенного введения тоцилизумаб выводится из циркуляторного русла путем двухфазной элиминации. Центральный объем распределения 3,5 л, периферический объем распределения – 2,9 л, при достижении стабильной концентрации – 6,4 л. Выведение Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму значений линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс по расчетам популяционного фармакокинетического анализа составил 12,5 мл/час. Нелинейный клиренс зависит от концентрации и играет важную роль при низких концентрациях тоцилизумаба. При высоких концентрациях тоцилизумаба, когда механизмы нелинейного клиренса насыщаются, линейный клиренс имеет большее значение. Период полувыведения тоцилизумаба (Т1/2) зависит от концентрации: 11 дней для дозы 4 мг/кг и 13 дней для дозы 8 мг/кг при в/в введении 1 раз в 4 недели. Фармакокинетика у особых групп пациентов Печеночная недостаточность. Специальных исследований не проводилось. Почечная недостаточность. Специальных исследований не проводилось. Большинство пациентов в популяционном фармакокинетическом анализе имели нормальную функцию почек или нарушения легкой степени (клиренс креатинина более 50 мл/мин и менее 80 мл/мин). Почечная недостаточность легкой степени не оказывала влияния на фармакокинетику тоцилизумаба. Другие группы больных. Не требуется коррекции дозы у больных различного возраста, пола или расы. Активное вещество Актемры – тоцилизумаб – представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (IL-6), принадлежащее к подклассу иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб связывается специфически с растворимыми и мембранными рецепторами IL-6 (sIL-6R и mIL-6R) и подавляет сигналы, опосредуемые этими рецепторами. Интерлейкин-6 представляет собой многофункциональный цитокин, вырабатываемый различными типами клеток, вовлеченных в локальные паракринные функции, а также в регуляцию системных физиологических и патологических процессов, таких как индукцию секреции иммуноглобулинов, активацию Т-клеток, выработку ферментов острого воспаления печени и стмуляцию гемопоэза. IL-6 также вовлечен в патогенез воспалительных заболеваний, остеопороза и развития злокачественных опухолей. При внутривенном введении Актемры в сыворотке крови снижается уровень маркеров острого воспалительного процесса, таких как С-реактивный белок и амилоид-А, а также скорость оседания эритроцитов. Повышается уровень гемоглобина, так как Актемра уменьшает действие IL-6 на выработку гепцидина, что приводит к повышению доступности железа. Наибольший эффект отмечается у больных ревматоидным артритом с сопуствующей анемией. Наряду с торможением факторов острой фазы воспаления, лечению Актемрой сопутствует снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений. Применение Актемры в монотерапии или в комбинации с метотрексатом и/или с другими биологическоими препаратами у больных с ревматоидным артритом умеренной и тяжелой степени приводит к стойкому объективному клиническому улучшению и повышению качества жизни больных.

Показания к применению

ревматоидный артрит средней или высокой степени активности в монотерапии или в составе комплексной терапии (метотрексат, базисные противовоспалительные препараты)

Способы применения

Рекомендуемая доза для взрослых – 8 мг/кг массы тела один раз в 4 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Актемра применяется в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом и/или другими препаратами базовой терапии. Правила приготовления раствора В асептических условиях отберите требуемое количество раствора (0,4 мл/кг массы тела) и разбавьте до требуемой концентрации в 100 мл инфузионном пакете, содержащем 0,9% стерильный, апирогенный раствор натрия хлорида, предварительно удалив из этого пакета раствор в объеме Актемры, требуемом для введения данному пациенту. Для перемешивания раствора бережно переверните пакет во избежание пенообразования. Флакон с Актемрой перед введением следует осмотреть на предмет выявления видимых частиц или изменения цвета. Вводить можно только прозрачный, или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета раствор, не содержащий видимых частиц. Готовый инфузионный раствор в 0,9% растворе натрия хлорида химически и физически стабилен при температуре не выше 30°С в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения, готовый для инфузий раствор должен быть использован немедленно. Если раствор не использован немедленно, раствор не должен храниться более 24 часов при температуре от 2°С до 8°С, если только разведение не произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях. Доизрование Актемры в соответствии с отклонениями лабораторных показателей Повышение уровня ферментов печени (АЛТ/АСТ) Значения лабораторных показателей Действия > 1 до 3 раз выше верхнего предела нормы (до 3N) Коррекция доз препаратов базовой терапии. При стойком повышении показателей АЛТ/АСТ снизить дозу тоцилизумаба до 4 мг/кг массы тела или приостановить введение тоцилизумаба до нормализации уровней АЛТ/АСТ. Возобновить лечение тоцилизумабом в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг массы тела, в соответствии с клиническим ответом. > 3 до 5 раз выше верхнего предела нормы (3 – 5N) (подтвержденного при повторном тестировании) Приостановить введение тоцилизумаба, пока показатели не будут менее 3N и следовать рекомендациям для этих значений. При стойком превышении более 3N прекратить лечение тоцилизумабом. > 5 раз выше верхнего предела нормы (> 5N) Прекратить введение тоцилизумаба. Низкое абсолютное число нейтрофилов (ANC) Значение лабораторных показателей (клеток x 109/л) Действия ANC > 1 Поддерживать дозу. ANC 0,5 до 1 Приостановить введение тоцилизумаба. Когда ANC превысит 1 x 109/л, возобновить введение тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг и повышать до 8 мг/кг массы тела в соответствии с клиническим ответом. ANC < 0.5 Прекратить лечение тоцилизумабом. Низкое содержание тромбоцитов Значение лабораторных показателей (клеток x 109/л) Действия 50 - 100 Приостановить введение тоцилизумаба. При достижении содержания тромбоцитов > 100 x 109/л, возобновить введение тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг и повышать дозу до 8 мг/кг массы тела, в соответствии с клиническим ответом. < 50 Прекратить лечение тоцилизумабом.

Побочные действия

Очень часто (>10%) инфекции верхних дыхательных путей Часто (1% и более, но менее 10%) инфекционные осложнения (пневмония, гастроэнтерит,бактериальный артрит), развитие оппортунистических инфекций целлюлит (воспаление подкожно-жировой клетчатки) герпетический стоматит, опоясывающий лишай гастрит кожная сыпь и зуд головокружение, головная боль артериальная гипертензия лейкопения, нейтропения гиперхолестеринемия, повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) продукция антител против тоцилизумаба и наличие их в сыворотке крови Нечасто (0,1% - 1%): дивертикулит перфорации желудочно-кишечного тракта стоматит повышение уровня общего билирубина, гипертриглицеридемия реакции гиперчувствительности (анафилаксия, крапивница)

Противопоказания

гиперчувствительность к тоцилизумабу или другим компонентам препарата острые инфекционные заболевания и хронические инфекции в стадии обострения нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0,5*109/л) тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50*109/л) увеличение показателей АЛТ/АСТ более, чем в 5 раз по сравнению с нормой (более 5N) беременность и период лактации детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Данные популяционного фармакокинетического анализа не выявили какого-либо влияния метотрексата, нестероидных противовоспалительных или кортикостероидных препаратов на клиренс тоцилизумаба. Одновременное введение Актемры в дозе 10 мг/кг массы тела с метотрексатом в дозе 10-25 мг один раз в неделю не имело достоверного клинического эффекта на экспозицию метотрексата. Не существует данных о применении Актемры в комбианции с другими биопрепаратами. Цитокины, стимулирующие хроническое воспаление, например, интерлейкин-6, подавляют экспрессию монооксидаз печени системы цитохрома CYP450. При лечении Актемрой, мощным ингибитором цитокинов, возможен обратный эффект. В исследованиях на гепатоцитах продемонстрировано, что интерлейкин-6 вызывает снижение выработки энзимов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а Актемра нормализует выработку этих энзимов. В клиническом исследовании с участием больных ревматоидным артритом отмечено снижение концентрации симвастатина (CYP2A4) до нормального, или несколько повышенного уровня через неделю после однократного введения Актемры. При начале или остановке лечения Актемрой следует наблюдать за пациентами, принимающими препараты, которые метаболизируются посредством энзимов системы цитохрома CYP450 – 3А4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), так как дозы этих препаратов нуждаются в корректировке для поддержания их терапевтического эффекта. Учитывая длительный период полувыведения тоцилизумаба, влияние Актемры на активность энзимов системы цитохрома CYP 450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Особые указания

Инфекции Лечение Актемрой не начинают у больных с инфекционным заболеванием в активной фазе. Введение Актемры прекращают, если у пациента появились признаки серьезного инфекционного заболевания до его излечения. С осторожностью назначают Актемру пациентам с рецидивирующим инфекционным заболеванием в анамнезе и с сопутствующими заболеваниями (дивертикулит, диабет), которые могут предрасполагать пациента к инфекционным заболеваниям. Рекомендуется с особой тщательностью наблюдать пациентов, получающих биологические препараты по поводу ревматоидного артрита, для своевременного выявления признаков серьезных инфекций, так как симптомы острого воспаления могут быть ослаблены вследствие подавления острой фазы воспаления этими препаратами. Пациента надо проинформировать, что при появлении первых признаков инфекционного заболевания следует обратиться к лечащему врачу или медработнику для своевременной оценки состояния и назначения соответствующего лечения. Туберкулез Перед началом лечения Актемрой больные (как и при лечении ревматоидного артрита другими биопрепаратами) должны пройти обследование на выявление латентно протекающего туберкулеза. При обнаружении латентного туберкулеза пациенты должны пройти стандартное противотуберкулезное лечение, прежде чем начать лечение Актемрой. Вакцинация Не рекомендуется вакцинация живыми и живыми ослабленными вакцинами пациентов, которые находятся на лечении Актемрой, так как клиническая безопасность этого не установлена. Не существует данных о вторичном переносе инфекции от лиц, вакцинированных живыми вакцинами к лицам, получающим Актемру. Реакции гиперчувствительности Частота серьезных реакций гиперчувствительности, связанных с инфузией Актемры, составила 0,3%. При появлении первых признаков анафилактической реакции необходимо назначить соответствующее лечение. Осложнения со стороны дивертикулитов Существуют сообщения об осложнениях со стороны дивертикулитов в виде перфорации стенки. Актемру применяют с осторожностью у больных с указаниями на язвенное поражение или дивертикулиты тонкого кишечника в анамнезе. Больные с симптомами возможной перфорации дивертикулита, такими как боль в животе, должны быть обследованы на предмет желудочно-кишечной перфорации. Активные заболевания печени и печеночная недостаточность При лечении Актемрой, особенно в комбинации с метотрексатом, могут повышаться уровни печеночных трансаминаз. Поэтому больным с активным заболеванием печени и печеночной недостаточностью Актемру назначают с осторожностью, так как безопасность и эффективность у данной группы больных изучена не достаточно. Лабораторные отклонения Нейтропения. При лечении Актемрой высока частота нейтропении. Возникшая на фоне лечения нейтропения в клинических исследованиях не была связана с серьезными инфекциями. С осторожностью назначают Актемру пациентам с низким абсолютным числом нейтрофилов, то есть ANC < 2*109/л. Лечение не рекомендуется начинать при ANC ниже 0,5*109/л. Содержание нейтрофилов следует отслеживать в течение 4-8 недель после начала лечения, а также периодически на протяжении всего периода лечения. В зависимости от содержания нейтрофилов дозу Актемры корректируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы». Тромбоцитопения. Лечение Актемрой связано со снижением содержания тромбоцитов. Возникшая на фоне лечения тромбоцитопения в клинических исследованиях не была связана с серьезными кровотечениями. С осторожностью назначают Актемру при содержании тромбоцитов ниже 100*109/л. Лечение не рекомендуется начинать при содержании тромбоцитов ниже 50*109/л. Содержание тромбоцитов следует отслеживать в течение 4-8 недель после начала лечения, а также периодически на протяжении всего периода лечения. В зависимости от содержания тромбоцитов дозу Актемры модифицируют в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы». Повышение уровня ферментов печени. Небольшое или умеренное повышение уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) при лечении Актемрой, которое наблюдалось в клинических исследованиях, не сопровождалось признаками прогрессирования заболеваний печени. Повышение уровня ферментов печени наблюдалось чаще в группах больных, получавших в комбинации с Актемрой потенциально гепатотоксические препараты (например, метотрексат). С осторожностью следует начинать лечение Актемрой при повышении уровня трансаминаз более, чем в 1,5 раза превышающем верхний предел нормы. Лечение Актемрой не рекомендуется, если уровень трансаминаз превышает верхний предел нормы в 5 раз. Уровни трансаминаз следует отслеживать в первые 4-8 недель после начала лечения, а также периодически на протяжении всего периода лечения. В зависимости от степени повышения уровня ферментов печени дозу подбирают в соответствии с рекомендациями в разделе «Способ применения и дозы». Параметры липидного обмена. При лечении Актемрой наблюдалось повышение содержания холестерина, триглицеридов и/или липопротеидов низкой плотности. В первые 4-8 недель после начала лечения Актемрой отслеживают параметры липидного обмена. При гиперлипидемии пациентов лечат в соответствии с рекомендациями по лечению гиперлипидемии. Пожилой возраст. Не требуется коррекции дозы Актемры у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше. Почечная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью легкой степени. У пациентов с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью безопасность и эффективность Актемры не изучены. Печеночная недостаточность. Безопасность и эффективность Актемры у больных с печеночной недостаточностью не изучены. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Не влияет.

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. При случайном приеме доз, более чем в 2 раза превышающих терапевтические, необходимо наблюдение за пациентом, на предмет развития нейтропении и связанных с ней клинических последствий, а также усиления/развития других побочных реакций. Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

Концентрированный раствор для инфузий 20 мг/мл, в апирогенных флаконах для однократного применения 4 мл, 10 мл, 20 мл. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С, защищать от света, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года 6 месяцев Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Для Ф. Хоффманн-Ля Рош ЛТД, Швейцария, произведено Чугай Фарма Мануфактуринг Ко., ЛТД., Уцуномия-Сити, Япония. Адрес производителя: Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. 1-1 Nihonbashi-Muromachi 2-chome, Chuo-ku, Tokyo 103-8324, Japan Представительство «Хофф