Поиск по 19453 препаратам, доступным в Казахстане

Презиста таблетки 600мг №60

Презиста таблетки 600мг №60
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 0 тг.

Артикул: 015742
Действующее вещество: Дарунавир
Форма выпуска: Таблетки
Дозировка: 600мг
Производитель: Janssen-Cilag, Пуэрто-Рико

Нет в наличии

Название

Презиста

Международное название

Дарунавир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг и 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество: дарунавира этанолат 433,64 мг (эквивалентно 400 мг дарунавиру) и 650,46 мг (эквивалентно 600 мг дарунавиру), вспомогательные вещества: просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98 %, кремния диоксид коллоидный безводный 2 %] (PROSOLV ® SMCC HD90), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав оболочки: краситель Опадрай II светло-оранжевый 85F93377 (частично гидролизованный спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката желтого (Е110)), краситель II Опадрай оранжевый 85F13962 (частично гидролизованный спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката желтого (Е110)).

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета овальной формы, с гравировкой на одной из сторон «400MG», а на другой – «ТМС» (для дозировки 400 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета овальной формы, с гравировкой на одной из сторон «600MG», а на другой – «ТМС» (для дозировки 600 мг).

Фармокологическая группа препарата

Противовирусные препараты для системного применения. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Дарунавир. Код АТХ J05AE10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Фармакокинетические свойства дарунавира в комбинации с ритонавиром оценивались у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с инфекцией ВИЧ 1 типа. Уровни концентрации дарунавира у пациентов с ВИЧ-1 инфекцией были выше, чем у здоровых добровольцев. Повышение уровней концентрации дарунавира у пациентов с инфекцией ВИЧ-1 типа в сравнении со здоровыми добровольцами может объясняться более высокими уровнями концентрации альфа-1-кислого гликопротеина у исследуемых с инфекцией ВИЧ 1 типа, что приводило к более высокому связыванию дарунавира с альфа-1-кислым гликопротеином в плазме и, следовательно, более высоким плазменным концентрациям. Дарунавир метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A. Ритонавир ингибирует CYP3A, таким образом, значительно повышая плазменные концентрации дарунавира Абсорбция Дарунавир быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная плазменная концентрация дарунавира в присутствии ритонавира в низкой дозе обычно достигается в течение 2,5-4,0 часов. Абсолютная биодоступность при однократном приеме внутрь 600 мг дарунавира составляла около 37% и повышалась до около 82% в присутствии ритонавира в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Общее усиление фармакокинетического эффекта ритонавиром заключалось примерно в 14-кратном повышении системных уровней концентрации дарунавира при однократном приеме дарунавира в дозе 600 мг в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Особые указания»). При применении препарата натощак, относительная биодоступность дарунавира в присутствии ритонавира в низкой дозе была на 30% ниже в сравнении с приемом препарата с пищей. Таким образом, таблетки препарата Презиста следует принимать с ритонавиром во время приема пищи. Тип пищи не оказывал влияния на уровни дарунавира. Распределение Дарунавир связывается с белками плазмы примерно на 95%. Дарунавир связывается преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином. После внутривенного введения, объем распределения только дарунавира составлял 88,1 ± 59,01 (среднее ± СО) и повышался до 131 ± 49,91 (среднее ± СО) в присутствии 100 мг ритонавира 2 раза в сутки. Метаболизм Эксперименты in vitro в микросомах печени человека показали, что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир интенсивно метаболизируется системой цитохрома Р450 печени, и практически полностью изоферментом CYP3A4. Исследование с применением 14С-дарунавира у здоровых добровольцев показало, что основное количество радиоактивности в плазме после однократного приема 400/100 мг дарунавира и ритонавира было обусловлено исходным активным действующим веществом. У человека было определено не менее 3 окислительных метаболитов дарунавира; все они обладали активностью, которая была менее чем в 10 раз ниже в сравнении с активностью дарунавира в отношении ВИЧ дикого типа. Элиминация После приема 400/100 мг 14С-дарунавира и ритонавира, примерно 79,5% и 13,9% от введенной дозы 14С-дарунавира выделялись с фекалиями и мочой, соответственно. Неизмененный дарунавир составлял примерно 41,2% и 7,7% от введенной дозы в фекалиях и моче, соответственно. Период полувыведения терминальной фазы дарунавира составлял около 15 часов при применении препарата в комбинации с ритонавиром. Клиренс только дарунавира при внутривенном введении (150 мг) и в присутствии ритонавира в низкой дозе составлял 32,8 л/ч и 5,9 л/ч, соответственно. Особые популяции Дети Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром у 74 детей, ранее получавших лечение, в возрасте от 6 до 17 лет с массой тела не менее 20 кг показала, что принятые соответствующие по массе тела дозы комбинации препаратов Презиста/ритонавир приводили к уровням дарунавира, аналогичным таковым у взрослых, получавших препарат Презиста в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки. Фармакокинетика дарунавира в комбинации с ритонавиром у 14 детей, ранее получавших лечение, в возрасте от 3 до 6 лет с массой тела от 15 до 20 кг показала, что принятые соответствующие по массе тела дозы комбинации препаратов Презиста/ритонавир приводили к уровням дарунавира, аналогичным таковым у взрослых, получавших препарат Презиста в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки. Пожилые пациенты Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с ВИЧ-1 инфекцией показал, что фармакокинетика дарунавира в возрастных диапазонах (от 18 до 75 лет), оценивавшихся у пациентов с ВИЧ-инфекцией, значительно не различается (n=12, возраст 65 лет и старше) (см. раздел “Особые указания”). Тем не менее, данные у пациентов старше 65 лет ограничены. Пол Популяционный фармакокинетический анализ указал на значительно более высокие уровни дарунавира (16,8%) у ВИЧ-инфицированных женщин в сравнении с мужчинами. Данное различие не является клинически значимым. Нарушение функции почек Результаты исследования массового баланса с 14С-дарунавиром и ритонавиром показали, что примерно 7,7% введенной дозы дарунавира выводится с мочой в неизмененном виде. Хотя дарунавир не изучался у пациентов с нарушением функции почек, популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика дарунавира у ВИЧ-инфицированных пациентов со среднетяжелым нарушением функции почек клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин, n=20) значительно не изменялась. Нарушение функции печени Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследовании с многократным приемом препарата Презиста в комбинации с ритонавиром (600/100 мг) 2 раза в сутки, было показано, что общие плазменные концентрации дарунавира у исследуемых с легким (класс А по Чайлд-Пью) и среднетяжелым (класс В по Чайлд-Пью) нарушением функции печени были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Тем не менее, концентрации не связанного дарунавира были примерно на 55% (класс А по Чайлд-Пью) и 100% (класс В по Чайлд-Пью) выше, соответственно. Клиническая значимость данного повышения не установлена, поэтому препарат Презиста следует применять с осторожностью. Эффект тяжелого нарушения функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучался. Фармакодинамика Механизм действия Дарунавир представляет собой ингибитор димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1 константа диссоциации (KD) 4,5 х 10-12 М. Он селективно ингибирует распад кодируемых ВИЧ полипротеидов Gag-Pol-полипротеинов в инфицированных вирусом клетках, таким образом, препятствуя образованию зрелых инфекционных частиц вируса. Противовирусная активность in vitro Дарунавир обладает активностью в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и лабораторных штаммов ВИЧ-2 при острой инфекции в культурах Т-клеток, мононуклеарных клеток периферической крови человека и моноцитах/макрофагах человека с медианами значений EC50, составляющими от 1,2 до 8,5 нмоль (0,7 - 5,0 нг/мл). Дарунавир обладал противовирусной активностью in vitro в отношении широкого спектра первичных изолятов ВИЧ-1 группы М (A, B, C, D, E, F, G) и группы О со значениями полумаксимальной эффективной концентрации (EC50) от менее 0,1 до 4,3 нмоль. Данные значения EC50 были на 50% ниже диапазона цитотоксической концентрации от 87 мкмоль до более 100 мкмоль. Резистентность Селекция резистентного к дарунавиру штамма вируса из ВИЧ-1 дикого типа in vitro была длительной (более 3 лет). Вирус после селекции был неспособен к росту в присутствии дарунавира в концентрациях более 400 нмоль/л. Вирусы, селектированные в подобных условиях, демонстрировавшие снижение чувствительности к дарунавиру (диапазон: 23-50 раз) имели от 2 до 4 замен аминокислот в гене протеазы. Определение детерминант снижения восприимчивости к дарунавиру проводится в настоящее время. Перекрестная резистентность Кратное изменение полумаксимальной эффективной концентрации (FC) дарунавира составляла менее 10 для 90% из 3309 клинических изолятов, резистентных к ампренавиру, атазанавиру, индинавиру, лопинавиру, нелфинафиру, ритонавиру, саквиновиру и/или типранавиру, показывая, что вирусы, резистентные к большинству ингибиторов протеазы, сохраняли чувствительность к дарунавиру. При вирусологической неэффективности в исследовании ARTEMIS, перекрестной резистентности с прочими ингибиторами протеазы не отмечалось.

Показания к применению

Таблетки Презиста 400 мг в составе комбинированной антиретровирусной терапии, совместно с ритонавиром в низких дозах при лечении ВИЧ-1 инфекции у взрослых: - лечение ВИЧ-1-инфекции у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии - лечение ВИЧ-1-инфекции у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, без наличия в штаммах ВИЧ-1 мутаций, ассоциированных с резистентностью к дарунавиру, с плазменной концентрацией РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл и количеством клеток CD4+ ? 100 х 106/л. Таблетки Презиста 600 мг в составе комбинированной антиретровирусной терапии, совместно с ритонавиром в низких дозах при лечении ВИЧ-1 инфекции у взрослых и педиатрических пациентов от 6 лет и массой тела не менее 40 кг: - лечение ВИЧ-1-инфекции у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, включая тех, кто ранее подвергался высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При принятии решения о начале терапии препаратом Презиста в комбинации с ритонавиром в низких дозах, следует уделять особое внимание анамнестическим данным отдельного пациента о предшествующем лечении и характеру мутаций, связанных с различными препаратами. Применение препарата Презиста должно осуществляться по результатам генотипического или фенотипического анализа (при наличии).

Способы применения

Лечение препаратом должно начинаться под руководством врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции. После начала лечения препаратом Презиста, пациентам следует рекомендовать не изменять дозировку и не прекращать прием препарата без указаний врача. Препарат Презиста всегда следует принимать внутрь с ритонавиром для улучшения фармакокинетических свойств препарата, и в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными препаратами. До начала терапии препаратом Презиста следует ознакомиться с инструкцией по применению препарата ритонавир. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии Презиста / ритонавир. После начала терапии препаратом Презиста пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом. Следует рекомендовать пациентам принимать препарат Презиста с ритонавиром в низких дозах в течение 30 минут после еды. Вид пищи не оказывает влияния на абсорбцию дарунавира и не влияет на концентрацию ритонавира. Ритонавир (100 мг) используется в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира. Взрослые пациенты: Пациенты, ранее не получавшие ингибиторы протеазы Пациенты, ранее получавшие ингибиторы протеазы не имеющие мутаций, вызывающих резистент-ность к дарунавиру* имеющие по крайней мере 1 мутацию, вызывающую резис-тентность к дарунавиру* или нет данных о мутации 800 мг дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира 1 раз в день 800 мг дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира 1 раз в день 600 мг дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в день *Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуется проведение генотипических анализов. Однако при невозможности проведения генотипических анализов, пациентам, ранее не получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста/ритонавир 1 раз в сутки 800 мг/100 мг, а пациентам, ранее получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию Презиста /ритонавир 2 раза в сутки 600 мг/100 мг. Дети Дети, ранее получавшие антиретровирусную терапию (от 6 до 17 лет с массой тела не менее 40 кг). Рекомендованная дозировка препарата Презиста с низкой дозой ритонавира основывается на массе тела и не должна превышать рекомендованную дозировку для взрослых (600/100 мг 2 раза в день или 800/100 мг 1 раз в день). Взрослая дозировка комбинации Презиста/ритонавир (600/100 мг 2 раза в день или 800/100 мг 1 раз в день) может быть использована у педиатрических пациентов с массой тела 40 кг и более. Дети, ранее получавшие антиретровирусную терапию (от 6 до 17 лет с массой тела менее 40 кг). Для педиатрических пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию с массой тела менее 40 кг рекомендуются другие лекарственные формы с другими дозировками. Пожилые пациенты Информация в данной популяции ограничена, поэтому препарат Презиста в данной возрастной группе следует применять с осторожностью. Нарушение функции печени Дарунавир метаболизируется в печени. Коррекции дозы не требуется у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью) или среднетяжелым (класс В по Чайлд-Пью) нарушением функции печени, тем не менее препарат Презиста у данных пациентов следует применять с осторожностью. Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени отсутствуют. Тяжелое нарушение функции печени может приводить к повышению уровней дарунавира и ухудшению профиля безопасности препарата. Поэтому, препарат Презиста не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью). Нарушение функции почек Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. При пропуске приема очередной дозы 800/100 мг комбинации Презиста/ ритонавир 1 раз в сутки в течение 12 часов от обычного времени приема препарата, следует рекомендовать пациентам принять назначенную дозу препаратов Презиста и ритонавир как можно скорее во время еды. Если с обычного момента приема пропущенной дозы прошло более 12 часов, принимать пропущенную дозу не следует, пациент должен возобновить прием препарата по стандартной схеме. Данное руководство основывается на периоде полувыведения дарунавира, составляющем 15 часов в присутствии ритонавира, и рекомендуемом интервале приема около 24 часов. При пропуске приема очередной дозы 600/100 мг комбинации Презиста/ ритонавир в течение 6 часов от обычного времени приема препарата, следует рекомендовать пациентам принять назначенную дозу препаратов Презиста и ритонавир как можно скорее во время еды. Если с обычного момента приема пропущенной дозы прошло более 6 часов, принимать пропущенную дозу не следует, пациент должен возобновить прием препарата по стандартной схеме. Данное руководство основывается на периоде полувыведения дарунавира, составляющем 15 часов в присутствии ритонавира, и рекомендуемом интервале приема около 12 часов.

Побочные действия

Общий профиль безопасности препарата Презиста основан на всех доступных клинических данных и данных, полученных после выхода препарата на рынок, и соответствует приведенным ниже данным. Резюме по профилю безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях были диарея, синдром иммунной реактивации, тошнота, пирексия и сыпь. Наиболее частыми серьезными реакциями были диарея, гепатит, синдром восстановления иммунитета, пирексия и сыпь. Табличное заключение по нежелательным реакциям Нежелательные реакции перечислены по классам систем органов и категории частоты. В каждой из категорий по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Категории частоты были определены как: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), неизвестно (оценка частоты по имеющимся данным невозможна). Нежелательные реакции у взрослых пациентов: Очень часто (?1/10) - диарея Часто (?1/100, <1/10) - липодистрофия (включая липогипертрофию, липодистрофию, липоатрофию), сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия - бессонница - головная боль, периферическая нейропатия, головокружение - рвота, тошнота, боль в животе, повышение амилазы крови, диспепсия, тяжесть в брюшной полости, метеоризм - повышение аланинаминотрансферазы - сыпь (включая макулярную, макулопапулезную, папулезную, эритематозную и зудящую сыпь), зуд - астения, утомляемость Нечасто (?1/1000, <1/100) - простой герпес - тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения - синдром иммунной реактивации, (лекарственная) гиперчувствительность - гипотиреоидизм, повышение тиреотропного гормона в крови - подагра, анорексия, снижение аппетита, снижение массы тела, повышение массы тела, гипергликемия, резистентность к инсулину, снижение липопротеидов высокой плотности, повышение аппетита, полидипсия, повышение лактатдегидрогеназы крови - депрессия, дезориентация, тревога, нарушение сна, аномальные сновидения, кошмары, снижение либидо - синкопе, судороги, летаргия, парестезия, гипоестезия, агевзия, дисгевзия, нарушение внимания, нарушения памяти, сонливость, нарушение ритма фаз сна - гиперемия конъюнктивы, сухость глаз - вертиго - инфаркт миокарда, стенокардия, удлинение QT на электрокардиограмме, тахикардия - гипертензия, приливы - одышка, кашель, носовое кровотечение, раздражение в горле - панкреатит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, афтозный стоматит, позывы на рвоту, сухость во рту, дискомфорт в брюшной полости, запор, повышение липазы, отрыжка, дизестезия полости рта - гепатит, цитотолитический гепатит, печеночный стеатоз, гепатомегалия, повышение трансаминаз, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина в сыворотке крови, повышение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение гамма-глутамилтрансферазы - сосудистый отек, генерализованная сыпь, аллергический дерматит, крапивница, дерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночной пот, алопеция, угри, сухость кожи, пигментация ногтей - миалгия, остеонекроз, мышечные спазмы, мышечная слабость, артралгия, боль в конечности, остеопороз, повышение креатинфосфокиназы в крови - острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, нефролитиаз, повышение креатинина в крови, протеинурия, билирубинурия, дизурия, никтурия, поллакиурия - эректильная дисфункция, гинекомастия - пирексия, боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, чувство жара, раздражительность, боль Редко (?1/10000, <1/1000) - увеличение количества эозинофилов - спутанность сознания, изменения настроения, беспокойство - обмороки, судороги, потеря вкуса, нарушение ритма фаз сна - нарушение зрения - острый инфаркт миокарда, синусовая брадикардия, пальпитация - ринорея - стоматит, рвота кровью, хейлит, сухость губ, обложенность языка - DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами), синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, дерматит, себорейный дерматит, поражения кожи, ксеродермия - скелетно-мышечная ригидность, артрит, тугоподвижность суставов - снижение почечного клиренса креатинина - озноб, патологические ощущения, ксероз Неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзентематозный пустулез У пациентов, ранее получавших лечение, сыпь независимо от причины, наиболее часто отмечалась при режимах терапии Презиста + ралтегравир в сравнении с режимами терапии Презиста без ралтегравира или ралтегравир без препарата Презиста. Частота сыпи, расцениваемой исследователями как связанная с препаратом, была примерно одинаковой. Частота сыпи с коррекцией на уровне дозы препарата (вне зависимости от причинно-следственной взаимосвязи) составила 10,9, 4,2 и 3,8 на 100 пациенто-лет, соответственно, и для сыпи, связанной с препаратом - 2,4, 1,1 и 2,3 на 100 пациенто-лет, соответственно. Сыпь, отмечавшаяся в клинических исследованиях, была легкой или среднетяжелой и не требовала отмены препарата. В анализе 96 недель, профиль безопасности комбинации Презиста/ ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки у исследуемых, ранее не получавших лечения, был аналогичен таковому у пациентов, ранее получавших лечение, при применении комбинации Презиста/ритонавир в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки, за исключением тошноты, которая чаще отмечалась у исследуемых, ранее не получавших лечения. Это было обусловлено тошнотой легкой степени тяжести. Не было выявлено новых данных по безопасности 192-х недельном наблюдений у пациентов ранее не получавших лечения, при средней длительности терапии препаратом Презиста/ ритонавиром в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки, составившей 162,5 недель. Описание отдельных побочных действий Сыпь В клинических исследованиях, сыпь была преимущественно легкой или среднетяжелой, часто развивалась в первые четыре недели терапии и разрешалась при продолжении применения препарата. В случаях тяжелых кожных реакций, см. предупреждение в разделе «Особые указания». Липодистрофия Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая снижение подкожной жировой клетчатки на периферии и в области лица, повышение количества интра-абдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и накопление дорсовисцерального жира ("горб бизона") (см. раздел «Особые указания»). Метаболические нарушения Комбинированная антиретровирусная терапия также была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особые указания»). Скелетно-мышечные нарушения Повышение креатинфосфокиназы, миалгия, миозит и, в редких случаях, рабдомиолиз, отмечались при применении ингибиторов протеазы, в частности, в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Отмечались случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с общепризнанными факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота данного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»). Синдром иммунной реактивации У пациентов с ВИЧ-инфекцией и тяжелым иммуннодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии, возможно развитие воспалительной реакции на бессимптомную (латентную) или оппортунистическую инфекцию (см. раздел «Особые указания»). Аутоиммунные нарушения, такие как тиреотоксикоз, также были отмечены при развитии синдрома иммунной реактивации. Кровоточивость у пациентов с гемофилией Сообщалось о повышении спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, получающих антиретровирусные ингибиторы протеаз (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с ко-инфекцией вирусом гепатита В и/или С Из 1968 пациентов, ранее получавших лечение, получавших препарат Презиста в комбинации с ритонавиром в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки, у 236 пациентов отмечалось ко-инфекцирование вирусом гепатита В или С. У пациентов с ко-инфекцией вероятность повышения активности печеночных трансаминаз от исходного значения была выше, чем у пациентов без хронического вирусного гепатита. Дети Оценка безопасности применения препарата Презиста в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у детей и подростков, основана на двух 48-недельных исследованиях II фазы. Исследование DELPHI у 80 детей с инфекцией ВИЧ-1, ранее получавших антиретровирусную терапию, в возрасте от 6 до 17 лет с массой тела не менее 20 кг. Исследование ARIEL у 21 ребенка с инфекцией ВИЧ-1, ранее получавших антиретровирусную терапию, в возрасте от 3 до 6 лет с массой тела от 10 до 20 кг (16 детей с массой тела более 15 кг). Исследование у 12 детей с инфекцией ВИЧ-1 типа, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела не менее 40 кг, которые получали препарат Презиста с низкой дозой ритонавира один раз в день, в комбинации с прочими антиретровирусными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика») В целом, профиль безопасности у данных пациентов был аналогичен таковому во взрослой популяции.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или любым компонентам препарата - тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) - одновременное применение рифампицина в комбинации с препаратом Презиста и ритонавиром в низких дозах (см. раздел «Лекарственные взаимодействия») - одновременное применение препарата лопинавир/ритонавир с препаратом Презиста (их совместное применение приводит к значительному снижению концентраций дарунавира, что, в свою очередь, может приводить к клинически значимому снижению терапевтического эффекта дарунавира (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)) - одновременное применение растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) с препаратом Презиста из-за риска снижения плазменных концентраций и снижения клинической эффективности дарунавира (см. раздел «Лекарственные взаимодействия») - совместное применение препарата Презиста с ритонавиром в низких дозах с рядом других препаратов (см. в разделе «Лекарственные взаимодействия») - детский возраст до 6 лет и масса тела менее 40 кг (ввиду отсутствия соответствующих лекарственных форм и дозировок)

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия проводились только в отношении взрослых. Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста/ритонавир и лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, может вызывать повышение концентраций таких препаратов в плазме, что, в свою очередь, может привести к повышению общего воздействия таких лекарственных препаратов, что может стать причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, а также причиной появления побочных эффектов. Препарат Презиста, одновременно применяемый с низкой дозой ритонавира, не следует комбинировать с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A и, повышенные концентрации которых в плазме могут вызывать серьезные и/или угрожающие жизни побочные реакции (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся амиодарон, бепридил, квинидин, системный лидокаин, астемизол, алфузозин, терфенадин, силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), мидазолам для приема внутрь, триазолам, цизаприд, примозид, сертиндол, симвастатин, ловастатин и алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргометрин) (см. раздел “Противопоказания”). Такой эффект ритонавира, как общение фармакокинетическое усиление, заключался примерно в 14-и кратном увеличении общего воздействия дарунавира, когда однократная доза дарунавира, составляющая 600 мг, была применена перорально в комбинации с ритонавиром в дозировке 100 мг два раза в сутки. Поэтому препарат Презиста следует применять только в комбинации с низкой дозой ритонавира, используемого в качестве усилителя фармакокинетических свойств (см. разделы “Особые указания” и “Фармакокинетика”). Клиническое исследование, в котором использовалась смесь лекарственных препаратов, метаболизирующихся цитохромами CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, показало повышение активности CYP2C9 и CYP2C19 и ингибирование активности CYP2D6 в присутствии препаратов Презиста/ ритонавира, что может быть отнесено к присутствию низкой дозы ритонавира. Одновременное применение дарунавира и ритонавира и лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6 (такие как флекаинид, пропафенон, метопролол) может привести к повышению концентраций этих лекарственных препаратов в плазме, что может привести к повышению или продлению их терапевтического эффекта и побочных реакций. Одновременное применение дарунавира и ритонавира и лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2С9 (такие как варфарин) и цитохромом CYP2C19 (такие как метадон), может привести к понижению общего действия таких лекарственных препаратов, что может уменьшить или сократить их терапевтических эффект. Несмотря на то, что действие на CYP2C8 исследовалось только in vitro, одновременное применение дарунавира и ритонавира и лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2С8 (к примеру, паклитаксел, розиглитазон, репаглинид), может привести к понижению общего воздействия таких лекарственных препаратов, что может снизить или сократить их терапевтических эффект. Лекарственные препараты, которые влияют на действие дарунавира/ритонавира Дарунавир и ритонавир метаболизируются ферментом CYP3A. Ожидается, что лекарственные препараты, которые индуцируют активность фермента CYP3A, повысят клиренс дарунавира и ритонавира, что, в свою очередь, приведет к снижению концентраций дарунавира и ритонавира в плазме (к примеру, рифампицин, зверобой, лопинавир). Одновременное применение дарунавира и ритонавира и прочих лекарственных препаратов, которые ингибируют фермент CYP3A, может понизить клиренс дарунавира и ритонавира и может привести к повышению концентраций дарунавира и ритонавира в плазме (к примеру, индинавир, систематические азолы, такие как кетоконазолы и клотримазол). Описание этих взаимодействий приводится в следующей таблице. Таблица взаимодействий Взаимодействия между дарунавиром/ритонавиром и антиретровирусными и неантиретровирусными лекарственными препаратами перечисляются в нижеприведенной таблице (под ND подразумевается «не определено»). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основывается на 90%-ом доверительном интервале геометрического среднего соотношения: в рамках (-), ниже (v) или выше (^) диапазона от 80 до 125%. Некоторые исследования взаимодействий (обозначенные знаком «#» в нижеприведенной таблице) были проведены с дозами, ниже рекомендуемых доз дарунавира, или с другой схемой дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»). В связи с этим эффекты от одновременно применяемых лекарственных препаратов могут быть недооценены, и может быть показан клинический мониторинг. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДОЗИРОВКАМ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ Лекарственные препараты по терапевтичес-ким областям Взаимодействие Геометрическое среднее изменение (%) Рекомендации в отношении одновременного применения АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Ралтегравир Результаты некоторых клинических исследований свидетельствуют о том, что ралтегравир может вызывать умеренное снижение концентраций дарунавира в плазме. В настоящее время эффект ралтегравира на концентрации дарунавира в плазме не считается клинически значимым. Презиста в сочетании с ритонавиром в низкой дозе и ралтегравиром можно применять без какой-либо коррекции дозы. Диданозин 400 мг один раз в сутки Диданозин AUC v 9% Диданозин Сmin ND Диданозин Сmax v 16% Дарунавир AUC - Дарунавир Сmin - Дарунавир Сmax - Препарат Презиста, применяемый одновременно с низкой дозой ритонавира и диданозином, может применяться без корректировки дозы. Диданозин следует принимать натощак, следовательно, его следует принимать за час до или два часа после приема препарата Презиста /ритонавир во время еды. Тенофовир 300 мг один раз в сутки Тенофовир AUC ^ 22% Тенофовир Сmin ^ 37 % Тенофовир Сmax ^ 24 % # Дарунавир AUC ^ 21 % # Дарунавир Сmin ^ 24% # Дарунавир Сmax ^ 16 % (^ Тенофовир от эффекта на транспортировку MDR-1 в почечных канальцах) Может быть показан мониторинг почечной функции, когда препарат Презиста, одновременно применяемый с низкой дозой ритонавира, назначается в комбинации с Тенофовиром, в частности пациентам с сопутствующим общим или почечным заболеванием или пациентам, принимающим нефротоксические препараты. Абакавир Эмтрицитабин Ламивудин Ставудин Зидовудин Не исследовались. Ввиду разных путей выведения из организма прочих нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (зидовудин, эмтрицитабин, ставудин, ламивудин, которые, главным образом, выводятся из организма через почки, и абакавир, метаболизм которого не опосредован цитохромом CYP450), не ожидается взаимодействие этих лекарственных препаратов и препарата Презиста, применяемого одновременно с низкой дозой ритонавира. Препарат Презиста, применяемый одновременно с низкой дозой ритонавира, может применяться с этими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы без корректировки дозы. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренз 600 мг один раз в сутки Эфавиренз AUC ^ 21% Эфавиренз Сmin ^ 17% Эфавиренз Сmax ^ 15% # Дарунавир AUC v 13 % # Дарунавир Сmin v 31 % # Дарунавир Сmax v 15 % (^ Эфавиренз от ингибирования CYP3A) (v Эфавиренз от ингибирования CYP3A) Клинический мониторинг на предмет токсичности со стороны центральной нервной системы, связанной с повышением воздействия эфавиренза, может быть показан, когда препарат Презиста, одновременно применяемый с низкой дозой ритонавира, применяется в комбинации с эфавирензом. Эфавиренз в комбинации с препаратом Презиста / ритонавир, применяемых в дозировке 800/100 один раз в сутки, может привести к субоптимальной минимальной концентрации дарунавира. Если эфавиренз следует применять в комбинации с препаратом Презиста / ритонавир, то следует применять следующую схему дозировки: Презиста / ритонавир в дозировке 600/100 мг два раза в сутки (см. раздел 4.1). Этравирин 100 мг два раза в сутки Этравирин AUC v 37 Этравирин Сmin v49% Этравирин Сmax v32% Дарунавир AUC ^ 15 % Дарунавир Сmin - Дарунавир Сmax - Препарат Презиста, принимаемый одновременно с низкой дозой ритонавира и этравирином в дозировке 200 мг два раза в сутки, может приниматься без корректировки дозы. Невирапин 200 мг два раза в сутки Невирапин AUC ^ 27 % Невирапин Сmin ^ 47% Невирапин Сmax ^ 18% # Дарунавир: концентрации соответствовали архивным данным (^ Невирапин от ингибирования CYP3A) Препарат Презиста, принимаемый одновременно с низкой дозой ритонавира и невирапином, может приниматься без корректировки дозы. Рилпивирин 150 мг один раз в сутки Рилпивирин AUC ^ 130% Рилпивирин Сmin ^ 178% Рилпивирин Сmax ^ 79% Дарунавир AUC - Дарунавир Сmin v 11% Дарунавир Сmax - Препарат Презиста, принимаемый одновременно с низкой дозой ритонавира и рилпивирином, может приниматься без корректировки дозы. Ингибиторы протеазы (ИП) – без дополнительного совместного применения низкой дозы ритонавира † Атазанавир 300 мг один раз в сутки Атазанавир AUC - Атазанавир Сmin ^ 52% Атазанавир Сmax v 11 % # Дарунавир AUC - # Дарунавир Сmin - # Дарунавир Сmax - Атазанавир: сравнение атазанавира/ ритонавира в дозировке 300/100 мг один раз в сутки с атазанавиром в дозировке 300 мг один раз в сутки в комбинации с дарунавиром/ ритонавиром в дозировке 400/100 мг два раза в сутки. Дарунавир: сравнение дарунавира/ ритонавира в дозировке 400/100 мг два раза в сутки с дарунавиром/ ритонавиром в дозировке 400/100 мг два раза в сутки в комбинации с атазанавиром в дозировке 300 мг один раз в сутки. Препарат Презиста, принимаемый одновременно с низкой дозой ритонавира и атазанавиром, может приниматься без корректировки дозы. Индинавир 800 мг два раза в сутки индинавир AUC ^ 23% индинавир Сmin ^ 125% индинавир Сmax - # дарунавир AUC ^ 124% # дарунавир Сmin ^ 44% # дарунавир Сmax ^ 11% Индинавир: сравнение индинавира/ ритонавира в дозировке 800/100 мг два раза в сутки с ндинавиром/ дарунавиром/ ритонавиром в дозировке 800/400/100 мг два раза в сутки. Дуранавир: сравнение дуранавира/ ритонавира в дозировке 400/100 мг два раза в сутки с дарунавиром/ ритонавиром в дозировке 400/100 мг в комбинации с индинавиром в дозировке 800 мг два раза в сутки. При применении в комбинации с препаратом Презиста, одновременно принимаемым с низкой дозой ритонавира, корректировка дозы индинавира с 800 мг два раза в сутки на 600 мг два раза в сутки может оправдать себя в случае непереносимости. Саквинавир 1 000 мг два раза в сутки # дарунавир AUC v 26% # дарунавир Сmin v 42% # дарунавир Сmax v 17% саквинавир AUC v 6% саквинавир Сmin v 18% саквинавир Сmax v 6% Саквинавир: сравнение саквинавира/ ритонавира в дозировке 1000/100 мг два раза в сутки с саквинавиром/ дарунавиром/ ритонавиром в дозировке 1000/400/100 мг два раза в сутки. Дарунавир: сравнение дарунавира/ ритонавира в дозировке 400/100 мг два раза в сутки с дарунавиром/ ритонавиром в дозировке 400/100 мг в комбинации с саквинавиром в дозировке 1 000 мг два раза в сутки. Не рекомендуется комбинировать препарат Презиста, одновременно принимаемый с низкой дозой ритонавира, с саквинавиром. Ингибиторы протеазы (ИП) – с совместным применением низкой дозы ритонавира Лопинавир/ ритонавир 400/100 мг два раза в сутки Лопинавир/ ритонавир 533/133.3 мг два раза в сутки лопинавир AUC ^ 9% лопинавир Сmin ^ 23 % лопинавир Сmax v 2% дарунавир AUC v 38% ‡ дарунавир Сmin v 51 % ‡ дарунавир Сmax v 21% ‡ лопинавир AUC - лопинавир Сmin ^ 13 % лопинавир Сmax ^ 11% дарунавир AUC v 41 % дарунавир Сmin v 55% дарунавир Сmax v 21% ‡ основываясь на ненормализированных значениях дозы Ввиду повышения концентрации (AUC) дарунавира на 40%, соответствующие дозы комбинации не были установлены. Следовательно, одновременное применение препарата Презиста, принимаемого с низкой дозой ритонавира и комбинированным препаратом Лопинавир/ритонавир противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). АНТАГОНИСТЫ CCR5 Маравирок 150 мг два раза в сутки маравирок AUC ^ 305% маравирок Сmin ND маравирок Сmax ^ 129% Концентрации дарунавира, ритонавира соответствовали архивным данным Доза маравирока должна составлять 150 мг два раза в сутки при одновременном применении с препаратом Презиста, принимаемым одновременно с низкой дозой ритонавира. ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Дигоксин однократная доза 0.4 мг дигоксин AUC ^ 61% дигоксин Сmin ND дигоксин Сmax ^ 29% (^Дигоксин от предполагаемого ингибирования Pgp) При условии, что дигоксин имеет узкий терапевтический индекс, рекомендуется, чтобы минимально возможная доза дигоксина изначально назначалась при его назначении пациентам, принимающим дарунавир/ритонавир. Дозу дигоксина следует титровать с осторожностью для получения необходимого клинического эффекта при оценке общего клинического состояния пациента. АНТИБИОТИКИ Кларитромицин 500 мг два раза в сутки кларитромицин AUC ^ 57 % кларитромицин Сmin ^ 174% кларитромицин Сmax ^ 26% #дарунавир AUC v 13 % #дарунавир Сmin ^ 1% #дарунавир Сmax v 17% Концентрации 14-OH- кларитромицина не обнаруживались при комбинировании с препаратами Презиста/ритонавир. (^Кларитромицин от ингибирования CYP3A и возможного ингибирования Pgp) Следует проявлять осторожность при комбинировании кларитромицина с препаратом Презиста, одновременно принимаемым с низкой дозой ритонавира. ПРОТИВОКОАГУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Варфарин Не исследовался. Концентрации варфарина могут измениться при одновременном применении с дарунавиром с низкой дозой ритонавира. Рекомендуется, чтобы международный нормализационный индекс (INR) контролировался при комбинировании варфарина с препаратом Презиста, принимаемым одновременно с низкой дозой ритонавира. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА Фенобарбитал Фенитоин Не исследовались. Фенобарбитал и фенитоин понижают концентрацию дарунавира в плазме (индукция ферментов CYP450) Препарат Презиста, одновременно принимаемый с низкой дозой ритонавира, не должен применяться в комбинации с этими препаратами. Карбамазепин 200 мг два раза в сутки карбамазепин AUC ^ 45% карбамазепин Cmin ^ 54% карбамазепин Cmax ^ 43% дарунавир AUC - дарунавир Cmin v 15% дарунавир Cmax - Корректировка дозы препарата Презиста, принимаемого совместно с ритонавиром, не рекомендуется. Если есть необходимость в комбинировании препаратов Презиста/ритонавир и карбамазепина, пациенты должны находиться под наблюдением на случай появления побочных реакций, имеющих отношение к карбамазепину. Концентрации карбамазепина должны контролироваться, и его доза должна титрироваться в целях обеспечения надлежащей ответной реакции на лечение. Основываясь на полученных результатах, дозу карбамазепина следует сократить на 25% - 50% при его применении в комбинации с препаратом Презиста, принимаемым одновременно с ритонавиром. ФУНГИЦИДЫ Вориконазол Исследования не проводились. Ритонавир может снижать концентрацию вориконазола в плазме (индукция ферментов CYP450 ритонавиром) Вориконазол не следует комбинировать с препаратом Презиста, принимаемым одновременно с низкой дозой ритонавира, если оценка соотношения между пользой и риском не оправдывает применение вориконазола. Кетоконазол 200 мг два раза в сутки кетоконазол AUC ^ 212% кетоконазол Cmin ^ 868% кетоконазол Cmax^111% #дарунавир AUC ^ 42% #дарунавир Cmin ^ 73% #дарунавир Cmax ^ 21% (ингибирование CYP3A) Рекомендуется проявлять осторожность и проводить клинический мониторинг. Если требуется одновременное применение, суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг. Итраконазол Исследования не проводились. Одновременное систематическое применение итраконазола и дарунавира, применяемого совместно с низкой дозой ритонавира, может повысить концентрацию дарунавира в плазме. Одновременно концентрация итраконазола в плазме может повыситься при применении дарунавира в комбинации с низкой дозой ритонавира (ингибирование CYP3A) Рекомендуется проявлять осторожность и проводить клинический мониторинг. Если требуется одновременное применение, суточная доза итраконазола не должна превышать 200 мг. Клотримазол Исследования не проводились. Одновременное систематическое применение клотримазола и дарунавира в комбинации с низкой дозой ритонавира может повысить концентрацию дарунавира в плазме. Дарунавир AUC24h ^ 33% (основываясь на фармакокинетической модели популяции) Рекомендуется проявлять осторожность и проводить клинический мониторинг, когда требуется одновременное применение с клотримазолом. СРЕДСТВА ПРОТИВ ПОДАГРЫ Колхицин Исследования не проводились. Одновременное применение колхицина и дарунавира, применяемого совместно с низкой дозой ритонавира, может повысить концентрацию колхицина. Рекомендуется снизить дозировку колхицина или прекратить лечение колхицином у пациентов с нормальной функцией печени и почек, если требуется лечение препаратом Презиста в комбинации с низкой дозой ритонавира. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью должны прекратить принимать колхицин перед началом приема препарата Презиста, одновременно принимаемого с низкой дозой ритонавира (см. раздел “Особые указания”). ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Артеметер/ Люмефантрин 80/480 мг, 6 дозы в следующие часы: 0, 8, 24, 36,48 и 60 артеметер AUC v 16% артеметер Cmin - артеметер Cmax v 18% дигидроартемизинин AUC v18% дигидроартемизинин Cmin - дигидроартемизинин Cmax v 18% люмефантрин AUC ^ 175% люмефантрин Cmin ^ 126% люмефантрин Cmax ^ 65% дарунавир AUC - дарунавир Cmin v 13% дарунавир Cmax - Комбинация Презиста и артеметера/люмефантрина может применяться без корректировки дозы; однако, ввиду повышения концентрации люмефантрина, такая концентрация должна применяться с осторожностью ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Рифампицин Исследования не проводились. Рифампицин является сильным индуктором CYP3A. Он показал себя как вызывающий существенное понижение концентрации других ингибиторов протеазы, что приводит к вирусологической неудаче и развитию устойчивости. Во время попыток превзойти понижение концентрации путем повышения дозы других ингибиторов протеазы с низкой дозой ритонавира, была отмечена высокая частота появления побочных реакций со стороны печени (снижение ферментов CYP450) Комбинирование рифампицина и препарата Презиста, принимаемого одновременно с низкой дозой ритонавира, противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). Рифабутин 150 мг через день рифабутин AUC** ^ 55% рифабутин Cmin** ^ ND рифабутин Cmax - дарунавир AUC ^ 53% дарунавир Cmin ^ 68% дарунавир Cmax ^ 39% ** сумма активных частей рифабутина (исходное лекарственное вещество + 25-O-десацетил метаболит) Исследование взаимодействия показало сопоставимую суточную общую концентрацию у рифабутина между лечением в дозировке 300 мг один раз в сутки в качестве монопрепарата и в дозировке 150 мг через день в комбинации с препаратом Презиста/ритонавир (600/100 мг два раза в сутки) примерно с 10-и кратным повышением суточной концентрации активного метаболита «25-O-десацетилрифабутин». Помимо этого, показатель AUC у суммы активных частей рифабутина (исходное лекарственное вещество + 25-O- десацетил метаболит) увеличился в 1.6 раза, в то время как показатель Cmax остался сопоставимым. Данные по сравнению с эталонной дозой 150 мг один раз в сутки отсутствуют. (Рифабутин является индуктором и субстратом CYP3A). Повышение общей концентрации дарунавира отмечалось, когда препарат Презиста, принимаемый совместно с 100 мг ритонавира, применялся одновременно с рифабутином (150 мг через день). Снижение дозы рифабутина на 75% обычной дозы, составляющей 300 мг в сутки (т.е. рифабутин в дозировке 150 мг через день) и повышенный мониторинг появления побочных реакций от рифабутина оправдывают себя у пациентов, получающих комбинацию. В случае появления проблем с безопасностью следует рассмотреть дополнительное повышение интервалов между приемами доз рифабутина и / или контроль уровней рифабутина. Следует ознакомиться с официальным руководством по соответствующему лечению туберкулёза у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Основываясь на профиле безопасности препаратов Презиста/ритонавир, повышение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не оправдывает корректировку дозы препарата Презиста/ритонавир. Основываясь на фармакокинетическом моделировании, такое сокращение дозы на 75% также является приемлемым, если пациенты получают рифабутин в дозах, отличающихся от 300 мг/сутки. АНТИПСИХОТИКИ Кветиапин Поскольку препарат Презиста ингибирует фермент CYP3A ожидается повышение концентрации кветиапина Совместное применение комбинации Презиста/ритонавир и кветиапина противопоказано, поскольку это может увеличить тоскичность, связанную с приемом кветиапина. Повышенные концентрации кветиапина в плазме крови могут привести к коме. БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ Мидазолам Исследования не проводились. Мидазолам метаболизируется существенным образом ферментом CYP3A. Одновременное применение с комбинацией Презиста/ритонавир может привести к повышению концентрации этого препарата. Основываясь на данных, полученных в отношении других ингибиторов CYP3A, концентрации мидазолама в плазме повышается существенным образом, когда мидазолам принимается внутрь в комбинации с препаратом Презиста, принимаемым одновременно с низкой дозой ритонавира. Одновременное парентеральное применение мидазолама с комбинацией Презиста/ритонавир может вызвать повышение концентрации этого бензодиазепина. Сведения о сопутствующем применении парентерального мидазолама с другими ингибиторами протеазы указывают на возможное 3 или 4-х кратное повышение уровней мидазолама в плазме. Комбинацию Презиста/ритонавир не следует одновременно применять с пероральным мидазоламом (см. раздел 4.3); при этом следует проявлять осторожность при одновременном применении комбинации Презиста/ритонавир и парентерального мидазолама. Если комбинация Презиста/ритонавир одновременно применяется с парентеральным мидазоламом, это следует делать в блоке интенсивной терапии. (ICU) или в похожем окружении, которое обеспечивает тщательный клинический мониторинг и соответствующий медицинский контроль в случае угнетения дыхания или появления длительного седативного эффекта. Следует рассмотреть корректировку дозы мидазолама, в особенности в тех случаях, если применяется больше, чем однократная доза мидазолама. БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛЬЦЕВ Фелодипин Никардипин Нифедипин Исследования не проводились. Препарат Презиста, принимаемый одновременно с низкой дозой ритонавира, может повысить концентрацию антагонистов кальция в плазме (ингибирование CYP3A) Рекомендуется проводить клинический мониторинг лечебного эффекта и побочных реакций, когда эти лекарственные препараты применяются одновременно с препаратом Презиста, принимаемым с низкой дозой ритонавира. КОРТИКОСТЕРОИДЫ Флутиказон Будезонид В клиническом исследовании, в котором ритонавир в капсулах в дозировке 100 мг два раза в сутки применялся одновременно с 50 мкг интраназального флутиказона пропионата (4 раза в сутки) в течение 7 дней здоровыми участниками исследования, концентрация флутиказона пропионата в плазме повысилась в существенной степени, при этом уровни кортизола понизились примерно на 86% (90%-й доверительный интервал 82-89%). Более существенные эффекты могут ожидаться при ингаляции флутиказоном. Общие кортикостероидные эффекты, в том числе гиперадренокортицизм и подавлении функции надпочечника, сообщались пациентами, принимающими ритонавир одновременно с ингаляцией или интраназальным применением флутиказона; это может происходить также с другими кортикостероидами, метаболизируемыми через путь P4503A, к примеру, будезонид. Действие высокой общей концентрации флутиказона на уровни ритонавира в плазме остается неизвестным. Не рекомендуется одновременно применять эти кортикостероиды с препаратом Презиста, применяемым одновременно с низкой дозой ритонавира, пока потенциальная польза от лечения не перевесит риск от общего действия кортикостероидов. Следует рассмотреть снижение дозы кортикостероидов с тщательным мониторингом локальных и общих эффектов или переход на кортикостероид, который не является субстратом CYP3A (к примеру, беклометазон). Помимо этого, в случае отмены кортикостероидов, может потребоваться постепенное снижение дозы в течение длительного времени. Дексаметазон (с системным действием) Исследования не проводились: Дексаметазон может понижать концентрацию дарунавира в плазме. (индукция CYP3A) Дексаметазон с общим действием следует применять с осторожностью при его комбинировании с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавираа. АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА Бозентан Исследования не проводились. Одновременное применение бозентана и дарунавира, одновременно применяемого с низкой дозой ритонавира, может повысить концентрацию бозентана в плазме. При одновременном применении с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавира, следует следить за переносимостью бозентана пациентами. АНТИВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВ ВИРУСА ГЕПАТИТА C Ингибиторы протеазы NS3-4A Телапревир 750 мг каждые 8 часов телапревир AUC v 35% телапревир Cmin v 32% телапревир Cmax |v 36% дарунавир AUC 12 v 40% дарунавир Cmin v 42% дарунавир Cmax v 40% Не рекомендуется одновременно применять препарат Презиста с низкой дозой ритонавира и телапревиром. Боцепревир 800 мг три раза в сутки боцепревир AUC v 32% боцепревир Cmin v 35% боцепревир Cmax v 25% дарунавир AUC Jv44% дарунавир Cmin v 59% дарунавир Cmax v 36% Боцепревир не рекомендуется одновременно применять с препаратом Презиста и с низкой дозой ритонавира. ПРЕПАРАТЫ НА ТРАВАХ Зверобой (Hypericum perforatum) Исследования не проводились. Ожидается, что зверобой понижает концентрацию дарунавира и ритонавира в плазме. (индукция CYP450) Препарат Презиста, принимаемый одновременно с низкой дозой ритонавира, не следует одновременно применять с препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) (см. раздел 4.3). Если пациент уже принимает зверобой, следует остановить прием зверобоя и, по мере возможности, проверить уровень вируса. Концентрация дарунавира (а также концентрация ритонавира) может повыситься при прекращении приема зверобоя. Индуцирующий эффект может оставаться, как минимум, в течение двух недель после отмены приема зверобоя. ИНГИБИТОРЫ РЕДУКТАЗЫ ГМГ-КОА Ловастатин Симвастатин Исследования не проводились. Ожидается, что ловастатин и симвастатин имеют высокую концентрацию в плазме при одновременном применении с дарунавиром и низкой дозой ритонавира. (Ингибирование CYP3A) Повышенная концентрация ловастатина или симвастатина в плазме может вызвать миопатию, в том числе острый некроз скелетных мышц. Поэтому одновременное применение препарата Презиста с низкой дозой ритонавира и ловастатином и симвастатин противопоказано (см. раздел 4.3). Аторвастатин 10 мг один раз в сутки аторвастатин AUC ^ 3-4 кратно аторвастатин Cmin ^ = 5.5-10 кратно аторвастатин Cmax ^ =2 кратно # дарунавир Если требуется одновременное применение аторвастатина и препарата Презиста с низкой дозой ритонавира, рекомендуется начать с дозы аторвастатина 10 мг один раз в сутки. Постепенное повышение дозы аторвастатина может выполняться в соответствии с клиническим ответом. Правастатин однократная доза 40 мг правастатин AUC ^ 81%* правастатин Cmin ND правастатин Cmax ^ 63% * пятикратное повышение отмечалось в ограниченной подгруппе участников исследования В тех случаях, когда требуется одновременное применение правастатина и препарата Презиста с низкой дозой ритонавира, рекомендуется начать с минимально возможной дозы правастатина и постепенно повышать ее до достижения клинического эффекта, одновременно контролируя безопасность. Розувастатин 10 мг один раз в сутки розувастатин AUC ^ 48% * розувастатин Cmax ^ 144% * * основываясь на опубликованных данных В тех случаях, когда требуется одновременное применение розувастатина и препарата Презиста с низкой дозой ритонавира, рекомендуется начать с минимально возможной дозы рекомендуется начать с минимально возможной дозы розувастатина и постепенно повышать ее до достижения клинического эффекта, одновременно контролируя безопасность. АНТОГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА H2 Ранитидин 150 мг два раза в сутки # дарунавир AUC - # дарунавир Cmin - # дарунавир Cmax - Презиста, принимаемый одновременно с низкой дозой ритонавира, может применяться одновременно с антогонистами рецептора H без корректировки дозы. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Циклоспорин Сиролимус Такролимус Исследования не проводились. Концентрация циклоспорина, сиролимуса и такролимуса может повыситься при одновременном применении с препаратом Презиста и с низкой дозой ритонавира. Следует проводить терапевтический мониторинг иммунодепрессантов при одновременном применении с другими препаратами. ИНГАЛИРУЕМЫЕ БЕТА-АГОНИСТЫ Сальметерол Исследования не проводились. Одновременное применение сальметерола и дарунавира с низкой дозой ритонавира может повысить концентрацию сальметерола в плазме. Не рекомендуется одновременное применение сальметерола и препарата Презиста с низкой дозой ритонавира. Комбинирование с сальметеролом может повысить риск появления побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, включая удлинение инетервала QT, сильное сердцебиение и синусовую тахикардию. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ / ЛЕЧЕНИЕ НАРКОТИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ Метадон Индивидуальное изменение дозы от 55 мг до 150 мг один раз в сутки R(-) метадон AUC v 16% R(-)метадон Cmin v 15% R(-)метадон Cmax v 24% Корректировка дозировки метадона не требуется при одновременном применении с комбинацией из препарата Презиста и ритонавира. Однако может потребоваться повышение дозы метадона при одновременном применении в течение длительного времени ввиду того, что ритонавир индуцирует метаболизм. Поэтому рекомендуется проводить клинический мониторинг, так как у некоторых пациентов может потребоваться корректировка поддерживающей терапии. Бупренорфин / налоксон 8/2 мг -16/4 мг один раз в сутки бупренорфин AUC v 11% бупренорфин Cmin - бупренорфин Cmax v 8% норбупренорфин AUC ^ 46% норбупренорфин Cmin ^ 71% норбупренорфин Cmax ^ 36% налоксон AUC - налоксон Cmin ND налоксон Cmax - Клиническая значимость повышения фармакокинетических параметров норбупренорфина не была установлена. Корректировка доз бупренорфина может не потребоваться при одновременном применении с комбинацией Презиста/ритонавир, однако, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг на предмет появления опиатной токсичности. ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА НА БАЗЕ ЭСТРОГЕНОВ Этинилэстрадиол Норетиндрон 35 мгк/1 мг один раз в сутки этинилэстрадиол AUC v 44% этинилэстрадиол Cmin v 62% этинилэстрадиол Cmax v 32% норетиндрон AUC v 14% норетиндрон Cmin v 30%o норетиндрон Cmax - Рекомендуется принять альтернативные или дополнительные противозачаточные меры при применении противозачаточных средств на базе эстрогенов одновременно с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавира. Пациенты, применяющие эстрогены в качестве гормонотерапии, должны быть под клиническим наблюдением на предмет появления признаков дефицита эстрогенов. ФОСФОДИЭСТЕРАЗА, ИНГИБИТОРЫ 5-ого ТИПА (PDE-5) Для лечения эректильной дисфункции Силденафил Тадалафил Варденафил В исследовании взаимодействия# была отмечена сопоставимая общая концентрация силденафила при однократном применении 100 мг силденафила в качестве монопрепарата и при однократном применении 25 мг силденафила совместно с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавира. Одновременное применение ингибиторов PDE-5 в лечении эректильной дисфункции одновременно с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавира должно выполняться с осторожностью. Если показано одновременное применение комбинации из препарата Презиста и низкой дозы ритонавира с силденафилом, варденафилом или тадалафилом, то рекомендуется применять силденафил в однократной дозе не выше 25 мг через 48 часов, варденафил в однократной дозе не выше 2.5 мг через 72 часа или тадалафил в однократной дозе не выше 10 мг через 72 часа. Для лечения легочной артериальной гипертензии Силденафил Тадалафил Исследования не проводились. Одновременное применение силденафила или тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии и дарунавира, одновременно применяемого с низкой дозой ритонавира, может привести к повышению концентрации силденафила или тадалафила в плазме. Не была установлена безопасная и эффективная доза силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии, применяемая одновременно с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавира. Отмечается повышенный потенциал появления побочных реакций, связанных с приемом силденафила (включая нарушение зрения, гипотензию, длительную эрекцию и синкопу). Поэтому одновременное применение препарата Презиста с низкой дозой ритонавира и силденафила противопоказано при их применении в лечении легочной артериальной гипертензии (см. раздел “Противопоказания”). Не рекомендуется одновременное применение тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавира. ИНГИБИТОРЫ ПРОТОНОВОГО НАСОСА Омепразол 20 мг один раз в сутки #дарунавир AUC - #дарунавир Cmin - #дарунавир Cmax - Препарат Презиста в комбинации с низкой дозой ритонавира может одновременно применяться с ингибиторами протонового насоса без корректировки дозы. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (SSRI) Пароксетин 20 мг один раз в сутки Сертралин 50 мг один раз в сутки пароксетин AUC v 39% пароксетин Cmin v 37% пароксетин Cmax v 36% #дарунавир AUC - #дарунавир Cmin - #дарунавир Cmax - сертралин AUC v 49% сертралин Cmin 49% сертралин Cmax v 44% #дарунавир AUC - #дарунавир Cmin v 6% #дарунавир Cmax - Если селективные ингибиторы обратного захвата серотонина одновременно применяются с препаратом Презиста и низкой дозой ритонавира, рекомендуется титровать дозировку селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, основываясь на клинической оценке ответа организма на антидепрессант. Помимо этого, пациенты, принимающие стабильную дозу сертралина или пароксетина и, начавшие принимать препарат Презиста одновременно с низкой дозой ритонавира, должны находиться под наблюдением на предмет ответа организма на антидепрессант. † Эффективность и безопасность применения препарата Презиста с 100 мг ритонавира и любым другим ингибитором протеазы (к примеру, (фос) ампренавир, нелфинавир и типранавир) не были установлены у пациентов с ВИЧ-инфекцией. В соответствии с текущими директивами лечения двойная терапия с ингибиторами протеазы в целом не рекомендуется.

Особые указания

Пациентов следует предупредить, что существующая антиретровирусная терапия не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что отсутствуют доказательства того, что она предотвращает передачу ВИЧ другим людям через кровь или при половом контакте. Следует продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности. Рекомендуется регулярная оценка вирусологического ответа. В условиях отсутствия или утраты вирусологического ответа, следует выполнить анализ на резистентность. Препарат Презиста следует принимать только в комбинации с ритонавиром в низких дозах для улучшения фармакокинетических свойств. Повышение дозы ритонавира в сравнении с рекомендованной в разделе “Способ применения и дозы” не оказывает значительного влияния на концентрации дарунавира и не рекомендуется. Дарунавир связывается преимущественно с ?1-кислым гликопротеидом. Данное связывание с белком зависит от концентрации, указывая на насыщение связывания. Таким образом, нельзя исключить высвобождения из связывания с белком лекарственных препаратов с высокой степенью связывания с ?1-кислым гликопротеидом. Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию - прием препарата 1 раз в сутки Комбинация Презиста / ритонавир в дозах 800 / 100 мг 1 раз в сутки у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, не должен применяться у пациентов с наличием одной или более мутаций, ассоциированных с резистентностью к дарунавиру, при РНК ВИЧ-1 100 000 копий/мл и более или количеством клеток CD4+ менее 100 клеток х 106/л (см. раздел “Способ применения и дозы”). Эффективность и безопасность комбинации Презиста / ритонавир 800/100 мг 1 раз в сутки в комбинации с оптимизированным фоновым режимом терапии у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, без наличия мутаций, ассоциированных с резистентностью к дарунавиру, оценивались в одном исследовании с длительностью терапии 48 недель. Комбинация с оптимизированным фоновым режимом, включающим 2 и более НИОТ в данной популяции пациентов не изучалась. Данные у пациентов с ВИЧ-1 помимо субтипа B ограничены. Дети Препарат Презиста не рекомендуется к применению у пациентов младше 3 лет или с массой тела менее 15 кг из-за недостаточных данных по его безопасности и эффективности Пожилые пациенты Так как информация по применению препарата Презиста у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничена, требуется соблюдение осторожности при применении препарата Презиста у пожилых пациентов, учитывая более высокую частоту снижения функции печени и сопутствующих заболеваний или применения прочих препаратов. Тяжелые кожные реакции В течение фазы клинической разработки (N=3 063), тяжелые кожные реакции, которые могут сопровождаться повышением температуры и/или повышением трансаминаз, отмечались у 0,4% пациентов. DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) и синдром Стивенса-Джонсона отмечались редко (менее 0,1%), после выхода препарата на рынок были получены сообщения о развитии токсического эпидермального некролиза и острого генерализованного экзентематозного пустулеза. При развитии признаков или симптомов тяжелых кожных реакций, следует немедленно отменить комбинацию Презиста/ритонавир. Данные признаки или симптомы могу включать, не ограничиваясь перечисленным, тяжелую сыпь или сыпь, сопровождающуюся повышением температуры, общим недомоганием, утомляемостью, болями в мышцах или суставах; образование волдырей, очаги в полости рта, конъюнктивит, гепатит и/или эозинофилию. Сыпь чаще отмечалась у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию и режимы терапии препаратом Презиста + ралтегравир в сравнении с пациентами, получавшими препарат Презиста без ралтегравира или ралтегравир без препарата Презиста. Дарунавир содержит сульфаниламидную часть. Препарат Презиста следует с осторожностью применять у пациентов с известным наличием аллергии к сульфаниламидам. Гепатотоксичность Лекарственный гепатит (острый гепатит, цитолитический гепатит) отмечался при применении комбинации Презиста / ритонавир. В течение программы клинической разработки (N=3 063), гепатит отмечался у 0,5% пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию Презиста /ритонавира. У пациентов с имеющимся тяжелым нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит А, гепатит В или С, обладают повышенным риском развития нарушений функции печени, включая тяжелые, потенциально летальные печеночные нежелательные явления. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В или С, см. соответствующую информацию по данным лекарственным препаратам. До начала терапии комбинацией Презиста /ритонавир, следует выполнить соответствующие лабораторные анализы и осуществлять наблюдение за пациентами в ходе терапии. У пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом, циррозом, или у пациентов с повышенными уровнями трансаминаз до начала терапии следует проводить мониторинг повышения АСТ/АЛТ, особенно в течение первых месяцев терапии препаратами Презиста/ритонавир. При наличии признаков развития или ухудшения нарушений функции печени (включая клинически значимые повышения печеночных ферментов и/или симптомы, такие как утомляемость, анорексия, тошнота, желтуха, темное окрашивание мочи, болезненность при пальпации печени, гепатомегалия) у пациентов, принимающих комбинацию Презиста/ритонавир, следует немедленно рассмотреть вопрос об отмене препаратов. Пациенты с сопутствующими состояниями Нарушение функции печени Безопасность и эффективность препарата Презиста не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениям функции печени, поэтому препарат Презиста противопоказан у пациентов с данной патологией. По причине повышения концентраций несвязанного дарунавира в плазме, препарат Презиста следует применять с осторожностью у пациентов с легким или среднетяжелым нарушением функции печени. Нарушение функции почек Особых мер предосторожности или коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Так как дарунавир и ритонавир в значительной степени связываются с белками плазмы, маловероятно, что они будут в значимой степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе. Таким образом, особых мер предосторожности или коррекции дозы у данных пациентов не требуется. Пациенты с гемофилией Сообщалось о повышении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз у пациентов с гемофилией типов А и В, получающих ингибиторы протеазы. У некоторых пациентов применялся дополнительный фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев, терапия ингибиторами протеазы была продолжена или возобновлена, если применение препарата прерывалось. Было предположено наличие причинной взаимосвязи, хотя механизм действия остается невыясненным. Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо предупредить о вероятности повышения кровоточивости. Сахарный диабет / гипергликемия У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы, отмечалось развитие или ухудшение сахарного диабета или гипергликемии. У некоторых их данных пациентов гипергликемия была тяжелой и, в ряде случаев, также сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов отмечались сопутствующие клинические состояния, при некоторых из которых требовалась терапия препаратами, связанными с развитием сахарного диабета или гипергликемии. Перераспределение жировой ткани и метаболические нарушения Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия данных явлений в настоящее время не установлены. Знания относительно механизмов развития являются неполными. Была высказана гипотеза о взаимосвязи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофией и НИОТ. Повышенный риск липодистрофии был связан с отдельными факторами, такими как более старший возраст, и факторами, связанными с препаратами, такими как большая длительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические нарушения. Клинический осмотр должен включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует учитывать необходимость определения уровней липидов сыворотки и глюкозы крови натощак. Лечение липидных нарушений проводится по клиническим показаниям. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, потребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза, в частности, отмечались у пациентов с распространенной ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу при развитии боли в суставах, тугоподвижности в суставах или затруднениях при движении. Синдром реактивации иммунитета У пациентов с ВИЧ-инфекцией с тяжелым иммунным дефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии, возможно развитие воспалительной реакции на асимптоматическую или оппортунистическую инфекцию и вызывать тяжелые клинические состояния или ухудшение симптомов. Обычно, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы от начала комбинированной антиретровирусной терапии. Отдельные примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованную и/или местную микобактериальную инфекцию и пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы должны оцениваться с проведением соответствующего лечения. Аутоиммунные нарушения, такие как тиреотоксикоз, также были отмечены в условиях иммуновосстановительной терапии, однако, время возникновения таких нарушений более вариабельно и может составлять много месяцев от начала терапии. Кроме этого, в клинических исследованиях препарата Презиста в комбинации с ритонавиром в низких дозах отмечалась реактивация простого и опоясывающего герпеса. Беременность Адекватные контролируемые исследования дарунавира у беременных женщин отсутствуют. Исследования у животных не указали на наличие прямых неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона и плода, родов или постнатального развития. Препарат Презиста в комбинации с ритонавиром в низких дозах должен применяться при беременности только в том случае, если ожидаемая польза от его применения оправдывает потенциальный риск. Кормление грудью Учитывая как возможность передачи ВИЧ-инфекции, так и возможность нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщин следует предупредить о том, что при применении препарата Презиста ни при каких обстоятельствах не следует кормить грудью. Фертильность Данные по эффекту дарунавира на фертильность у человека отсутствуют. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Презиста в комбинации с ритонавиром не оказывает или оказывает минимальное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов при применении режимов терапии, включающих препарат Презиста в комбинации с ритонавиром в низких дозах, отмечалось головокружение, что необходимо учитывать при оценке способности пациента управлять автомобилем или механизмами.

Передозировка

Опыт передозировки препарата Презиста в комбинации с ритонавиром в низких дозах у человека ограничен. Однократные дозы до 3200 мг дарунавира в виде раствора для приема внутрь и до 1600 мг дарунавира в таблетке в комбинации с ритонавиром применялись у здоровых добровольцев без развития нежелательных симптоматических эффектов. Специфического антидота при введении при передозировке препарата Презиста нет. Лечение передозировки препаратом Презиста включает общую поддерживающую терапию, включая контроль показателей функций жизненно важных органов и наблюдение клинического состояния пациента. По показаниям, удаление неадсорбированного активного действующего вещества достигается рвотой или промыванием желудка, может применяться активированный уголь. Так как дарунавир в высокой степени связывается с белком, маловероятно, что диализ будет способствовать удалению активного действующего вещества.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный алюминиевой пленкой, полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми. По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года Не использовать по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Янссен-Орто ЛЛС, Пуэрто-Рико Стейт Роуд, 933 км 0,1 Мейми Вард, Гурабо, Упаковщик Янссен-Силаг С.п.А., Италия Владелец регистрационного удостоверения ООО “Джонсон & Джонсон”, Россия. Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции: филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан 050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А» Тел.: +7 (727) 356 88 11 е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com


Каталог