Поиск по 26024 препаратам, доступным в Казахстане
Каталог

Холоксан порошок для приготовления раствора для инъекций 1г №1

Холоксан порошок для приготовления раствора для инъекций 1г №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 16 070 тг.
Артикул: 013128
Действующее вещество: Ифосфамид
Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций
Дозировка:
Производитель: Baxter AG Германия

Нет в наличии


Название

Холоксан

Международное название

Ифосфамид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введе¬ния 0,5 г, 1 г, 2 г

Состав

активное вещество - ифосфамид 500 мг, 1000 мг, 2000 мг

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Белый или почти белый кристаллический порошок

Фармокологическая группа препарата

Противоопухолевые препараты. Азотистого иприта производные. Код ATX L01AA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика После внутривенного введения активное вещество, являющееся пре-имущест-венно пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется фермен¬тами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушением функции пе¬чени активация замедлена и даже снижена. Ифосфамид и его метаболиты распределяются в органах и тканях организма, включая головной мозг. Объем распределения доходит до 0,5 - 0,8 л/кг. Период полувыведения ифосфамида из плазмы составляет 4 - 7 часов. Ифосфамид и его метаболиты выводятся почками. При фракционированной дозе 1,6 - 2,4 г/м2 поверхности тела/сутки на протяжении трех последовательных дней 57 % введенной дозы, а при высокой однократной дозе 3,8 - 5 г/м2 поверхности тела 80 % введенной дозы выводится в виде метаболитов или неизменного ифосфамида в течение 72 часов. Выводи¬мое неметаболизированное количество вышеупомянутых доз доходит до 15 % и 53 % со¬ответственно. Почечный клиренс составляет 6 - 22 мл/мин. Фармакодина мика Ифосфамид - алкилирующий цитостатик из группы азотистого ип¬рита, производный оксазофосфаринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обу¬словлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокиро¬ванием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Показания к применению

- опухоли яичка - рак яичника, рак шейки матки, рак молочной железы - немелкоклеточный рак бронхов, мелкоклеточный рак бронхов - саркомы мягких тканей (включая рабдомиосаркому), остеосаркома, саркома Юинга - рак поджелудочной железы - неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина

Способы применения

Используют раствор с концентрацией не выше 4 %. Если не предписано иначе, препарат рекомендуется применять по следующей схеме: 1,2 - 2,4 г/м2 (30 - 60 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 5 дней. Общая доза за цикл составляет 6 - 12 г/м2 (150 - 300 мг/кг массы тела). Введение выполняется в виде внутривенной кратковременной инфузии в течение периода времени от 30 минут до 2 часов в зависимости от вводимого объема. 5 г/м2 (125 мг/кг массы тела) в качестве высокой однократной дозы, применяемой обычно в виде длительной 24-часовой инфузии. Общая доза за цикл не должна превышать 8 г/м2. Введение ифосфамида в виде однократной высокой дозы может приводить к более тяжелым проявлениям гематологической, урологической, нефрологической и нейротоксичности. Терапевтические циклы можно повторять каждые 3 - 4 недели. Длительность лечения и/или интервалов зависит от терапевтического показания, схемы комбинированной тера¬пии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных параметров, в том числе карти¬ны крови. Приведенные выше рекомендации по дозированию следует выполнять преимущественно в случае монотерапии ифосфамидом. При использовании вместе с другими цитостатиками в составе комбинированной терапии должны соблюдаться инструкции по дозированию соответствующей терапевтической схемы. При использовании в комбинации со сходными по токсичности другими химиотерапевтическими препаратами может понадобиться сни¬жение дозы и/или увеличение интервалов между введениями. Приготовление раствора для внутривенного введения Порошок во флаконах раство¬ряют в воде для инъекций следующим образом: Холоксан® 500 мг в 13 мл, Холоксан 1000 мг в 25 мл, Холоксан® 2000 мг в 50 мл. Для проведения инфузии рекомендуется разбавлять восстановленный раствор 5 % раство¬ром глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида или раствором Рингера. Для инфузии в те-чение 30 - 60 минут используют разбавление до 250 мл, а для проведения инфузии про¬должитель-ностью от одного до двух часов используют разбавление до 500 мл. Для дли¬тельной 24-часовой инфузии Холоксан® в высоких дозах рекомендуется разбавить общую дозу (например, 5 г/м2) в 3 л 5 % раствора глюкозы и/или 0,9 % раствора натрия хлорида.

Побочные действия

У пациентов, получающих ифосфамид в качестве монотерапии, дозолимитирующими ви¬дами токсичности являются миелосупрессия и уротоксичность. Применение уропротектоpa такого, как например, месна, интенсивная гидратация и фракционирование дозы могут существенно снизить частоту гематурии, особенно макрогематурии, связанной с геморра¬гическим циститом. Другие значимые побочные эффекты включают алопецию, тошноту, рвоту и токсические явления со стороны ЦНС. Частота побочных эффектов: Очень часто > 1/10 Часто> 1/100 < 1/10 Нечасто > 1/1000 < 1/100 Редко > 1/10 000 < 1/1000 Очень редко > 1/10 000, включая еди-ничные сообщения Инфек-ции Пневмония Сепсис Вторичные опу¬холи Рак мочевых пу¬тей Миелодиспластический синдром Острая лейкемия Миело-супрессия Лейкопе¬ния Нейтропе-ния Тромбоцито-пения Анемия Гемолитический уре¬мический синдром. ДВС-синдром свёртывание Реакции ги-перчувстви-тельности Анафилактический шок Необратимые на¬рушения овуля¬ции SIADH (Син-дром неадек-ватной секре-ции АДГ) Метабо-личес-кий ацидоз Анорексия Гипонатриемия Дегидратация Задержка во¬ды Дисбаланс электролитов Гипокалиемия Галлюцинации Депрессивный психоз Дезориентирова¬ние Возбуждённое состояние Спутанное созна¬ние Энцефа¬ло-патия Гиперсомния Сонливость Забывчивость Головокружение Мозжечковый синдром Кома Судороги Полинейропатия Нечёткое зре-ние Нарушение зрения Аритмия. Желудочковая и наджелудочковая аритмия Сердечная недос¬таточость Гипотензия Инфаркт миокарда Тромбоэмболия Остановка сердца Кровотечения Гипотензия Тромбоэмболия Кашель Диспноэ Интерстициальный пневмонит Интерстициальный лёгочный фиброз Дыхательная недоста¬точность Токсический аллерги¬ческий отёк лёгкого Тошнота Рвота Диарея, запор Нарушения функ¬ции печени Стоматит Недержание кала Острый панкреатит Нарушения функции печени Алопеция Сыпь Дерматит Токсические кожные реакции Спазмы мышц Рахит Остеомаляция Рабдомиолиз Гемату¬рия Микрогема-турия Геморра-гический цистит Нефропатии Каналь-цевая дисфунк-ция Макроге-матурия Инконтиненция Дизурия Нарушение часто¬ты мочеиспуска-ния Раздражение мо¬чевого пузыря Клубочковая дисфункция Канальцевый ацидоз Протеинурия Острая по-чечная недостаточность Хроническая почечная не-достаточ¬ность Недержание мочи Синдром Фанкони Наруше-ние спер-матогене¬за Аменорея Сниженный урове¬нь женских поло-вых гормонов Азооспермия Персистентная олигоспермия Повыше¬ние тем-пературы Астени-ческие состояния Уста-лость Слабость Недомо-гание Мукозит Реакции в области инъ-екции Летальный исход Подъём ST сег-мента Увеличение ак-тивности фермен¬тов печени Повышение аспартат-аминотрансферазы (SGOT) Повышение аланинаминотрансферазы (SGPT) Фосфатурия Повышение гамма-глюта-милтрансфера-зы (gamma-GT) Повышение ще¬лочной фосфатазы (ALP) билирубина Интенсифицирован-ная реакция на радио¬терапию Аминоациду-рия

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ифосфамиду - тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее леченных цитотоксичными агентами или радиотерапией) - цистит, нарушение функции почек и/или затрудненное мочеиспускание - острые инфекции - беременность и период кормления грудью С осторожностью: гипопротеинемия (гипоальбуминемия), нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммуносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшим), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания.

Лекарственные взаимодействия

Потенцирование миелотоксичности вследствие взаимодействия с другими цитостатическими агентами или облучением должно быть принято во внимание. Одновременное применение ифосфамида и аллопуринола или гидрохлоротиазида может также увели¬чивать миелосупрессивный эффект. Из-за иммуносупрессивных эффектов ифосфамида следует ожидать снижения дейст¬вия соответствующих вакцин. В случае живых вакцин могут развиться индуцированные ими инфекции. Сочетанное применение ифосфамида с варфарином может повышать антикоагулянтный эффект варфарина и, таким образом, увеличивать риск геморрагий. Предшествующее или одновременное применение нефротоксичных препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир и амфотерицин В может усиливать нефротоксичность, гематотоксичность и нейротоксичность ифосфамида. Препараты, действующие на ЦНС (напр., противорвотные, транквилизато-ры, наркотики и противогистаминные) должны применяться с особой осторожностью в случае ифосфамид-индуцированной энцефалопатии или должны быть отменены, если воз-можно. Лечение может увеличивать гипогликемический эффект про¬изводных сульфонилмочевины. Результаты экспериментов in vitro свидетельствуют, что бупропион преимущественно катаболизируется посредством микросомального фермента цитохром Р450 ПВ6 (CYP2B6). Необходимо проявлять осторожность в случае одновременного применения бупропиона и препаратов, которые действуют на изофермент CYP2B6 (таких как орфенадрин, циклофосфамид и ифосфамид). В случае предшествующего или одновременного лечения фенобарбиталом, фенитоином, бензодиазепинами, пиримидоном, карбамазепином, рифампицином или хлоралгидратом существует риск ин¬дукции убиквитарных микросомальных изоферментов CYP. Грейпфруты содержат вещество, которое вызывает угнетение изоферментов CYP, и могут снижать метаболическую активацию ифосфамида и, следовательно, его эффективность. При лечении ифосфамидом пациентам следует избегать употребления в пищу грейпфрута и/или продуктов, напитков, содержащих этот фрукт. Ифосфамид может усиливать кожные реакции на облучение (ретроспективный радиа¬ционный синдром). Возможны следующие взаимодействия: терапевтиче¬ский эффект и токсичность ифосфамида могут усиливаться при одновременном при-менении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегид дегидрогеназы таких как дисульфирам (Антабус). Потенцирование мышечно-релаксирующего действия суксаметония.¬

Особые указания

Расстройства системы крови и лимфатической системы Относительно тя¬жёлая иммуносупрессия должна возможна у пациентов, которым предварительно прово¬дили химиотерапию и/или радиационную терапию, или у пациентов с нарушенной функ¬цией почек. Рекомендуется тщательный гематологический мониторинг. Количе¬ство лейкоцитов (WBC), количество тромбоцитов (Pt) и величины гемоглобина (Hb) сле-дует определять перед каждым применением и, при необ¬ходимости, ежедневно. За исключением необходимых случаев ифосфамид не следует на¬значать пациентам с количеством лейкоцитов (WBC) ниже 2 500/мкл. В случае лихорадочного состоя¬ния и/или лейкопении профилактически должны назначаться антибиотики и/или антимикотики. Расстройства иммунной системы Пациенты с ослабленной иммунной защитой (напр., в случае сахарного диабета или хро¬нических нарушений функии печени или почек) требуют тщательного мониторинга. Психиатрические расстройства / Расстройства нервной системы Контроль пациентов с метастазами в головной мозг и/или церебральными симптомами должен осуществляться регулярно. Риск токсического действия ифосфамида на ЦНС требует тщательного мониторинга пациента. В случае развития энцефалопатии лечение ифосфамидом должно быть отменено без последующего возобновления. Факторами риска развития энцефалопатии являются нарушенная ренальная функция (креатинин > 1,5 мг/дл), предшествующее лечение нефротоксичными препаратами (напр., цисплатин) и постренальная обструкция (напр., опухоли в малом тазу). Дополнительные факторы риска для энцефалопатии включают неудовлетворительное состояние здоровья, старческий возраст, злоупотребление алкоголем в анамнезе, сниженные уровни сыворо¬точного альбумина и сывороточного гидрокарбоната, ацидоз и дисфункция печени. Пре¬параты, действующие на ЦНС (такие как противорвотные, транквилизаторы, наркотики и противогистаминные) должны применяться с особой осторожностью в случае ифосфамидиндуцированной энцефалопатии или должны быть отменены, если возможно. Расстройства сердечной деятельности Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с заболеваниями сердца. Есть необходимость регулярного контроля электролитов. Кардиотоксический эффект ифосфамида может усиливаться у пациентов, ко¬торым ранее проводили радиационное облучение области сердца и/или адъювантную те¬рапию антрациклинами. Расстройства пищеварительной системы Во избежание стоматитов следует уделять внимание тщательной гигиене полости рта. Для снижения частоты и тяжести тошноты и рвоты следует своевременно применять противорвотные препараты. Гепатобилиарные расстройства Применение у пациентов, у которых до начала лечения уже присутствует печёночная не¬достаточность, является предметом оценки в каждом отдельном случае. Рекомендовано тщательное наблюдение этих пациентов. Злоупотребление алкоголем может увеличивать риск развития дисфункции пе¬чени. Расстройства со стороны почек и мочевой системы Применение у пациентов, у которых до начала лечения уже присутствует почечная недос¬таточность, является предметом оценки в каждом отдельном случае. Рекомендовано тща¬тельное наблюдение этих пациентов, во время лечения регулярно необходимо контролировать функцию почек, состояние мочевыводящих путей. Рекомендуется проводить общий анализ мочи перед каж¬дой дозой ифосфамида. До начала терапии должны быть исключены или устранены нару¬шения выведения в эфферентных мочевых путях, инфекции мочевыводящих путей и дисбаланс электролитов. В случае, если при лечении ифосфамидом присутствует цистит, сопровож¬дающийся макрогематурией или микрогематурией, терапия должна быть прервана до нормализации анализа мочи. Во время лечения ифосфамидом особое внимание следует уделять достаточной гидрата¬ции, регулярному опорожнению мочевого пузыря и использованию препарата Месна (см. раздел «Способ применения и дозы»). Особенно в случае длительного применения ифосфамида требуется адекватный диурез и регулярный контроль почечной функции, в особенности у детей. В случае наступления нефропатии, следует ожидать необратимое повреждение почек при продолжении лечении ифосфамидом. Потребуется тщательная оценка отношения риск-польза. Предрасполагающие факторы для нефротоксичности включают массивные кумулятивные дозы ифосфамида (в особенности для детей младше 3-летнего возраста), поэтому перед началом терапии, а также во время и после лечения необходимо оценивать и контролиро¬вать гломерулярную и тубулярную функцию почек. Осторожность требуется у нефрэктомированных пациентов, пациентов с нарушенной функцией почек и пациентов с предшествующим лечением нефротоксичными препара¬тами (такими как цисплатин). У данных пациентов увеличивается частота и интенсивность миелотоксичности, нефротоксичности и нейротоксичности. Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочной железы / Врожден¬ные, наследственные и генетические нарушения Ифосфамид обладает мутагенным потенциалом и генотоксическим действием. Мужчин, которым должны назначать ифосфамид, следует информировать о необходимости консервации спермы перед началом лечения и о том, что необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении как минимум в течение 6 месяцев после его завершения. Генерализованные расстройства и состояние места применения Цитостатический эффект ифосфамида проявляется только после его активации в печени, риск повреждения ткани в случае случайного паравенозного применения рас¬твора ифосфамида отсутствует. Однако, в случае экстравазации рекомендуется немедлен¬но прекратить инфузию, аспирировать паравазат в области введения с помощью иглы, ир¬ригировать с помощью физиологического раствора хлорида натрия и иммобилизировать конечность. Лабораторные исследования Следует регулярно контролировать уровень сахара крови у пациентов с сахарным диабетом для своевременной коррекции сахароснижающей терапии (см. также раздел «лекарственное взаи¬модействие»). Беременность и период лактации Во время лечения ифосфамидом женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении не менее 6 мес после его завершения. Ифосфамид может обладать генотоксическим действием и возможно вызывает повреждение плода при применении у беременных женщин. В случае жизненно необходимых показаний во время первого три¬местра беременности абсолютно необходимой является медицинская консультация отно¬сительно аборта. После первого триместра беременности, если лечение не может быть от¬ложено, химиотерапия может быть начата после информирования пациентки о минималь¬ном, но возможном риске тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода. Пациентка должна быть осведомлена о возможном риске тератогенных эффектов, генотоксическом действии препарата и потенциальной опасности для плода, если ифосфамид исполь¬зуется во время беременности или если беременность пациентки наступает во время приёма ифосфамида. Неизвестно, выделяется ли ифосфамид с грудным молоком. Однако, учитывая, что в экспе¬рименте выявлены нежелательные явления и канцерогенность препарата, необходимо прекратить кормление грудью, либо прекратить на¬значение препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные эффекты препарата, следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов, возможна миелосупрессия, про¬являющаяся главным образом в форме лейкопении. Тяжесть и длительность миелосупрессии зависит от степени передозировки. Лечение: симптоматическое (профилактика инфекций, обеспечение восполнения тромбоцитов) с обязательным использованием препарата месна, требуется частый контроль картины крови, а так¬же тщательный мониторинг состояния пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг, 1000 мг и 2000 мг в стеклянных флаконах прозрачного бесцветного стекла с резиновой пробкой, обжатой защелкивающимся колпачком коричневого цвета с алюми¬ниевым кольцом. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре не выше 25° C Открытый флакон может храниться в холодильнике не более 24 часов при температуре 2 -8° С. Восстановленные или разбавленные растворы могут храниться в течение 24 часов при температуре 2 - 8° С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке! Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет Препарат нельзя применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Бакстер Онкология ГмбХ» Кантштрассе, 2, 33790 Халле/Вестфален, Германия Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) Представительство в России, 123007, Москва, Россия ул.Розанова 10/1 Тел. +7 (495) 956-3839 Факс: +7 (495) 956-3840 vladimir_khorkin@baxter.com