Поиск по 26083 препаратам, доступным в Казахстане
Каталог

Эрбитукс раствор для инфузий 5мг/мл 20мл №1

Рецептурный препарат
Эрбитукс раствор для инфузий 5мг/мл 20мл №1
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Цена: 0 тг.
Артикул: 011395
Действующее вещество: Цетуксимаб
Форма выпуска: Раствор для инфузий
Дозировка: 5мг/мл 20мл
Производитель: Merck KGaA Германия

Нет в наличии

Название
Эрбитукс®

Международное название
Цетуксимаб

Лекарственная форма
Раствор для инфузий 5мг/мл

Состав
1мл раствора содержит активное вещество – цетуксимаб 5 мг, вспомогательные вещества – глицин, полисорбат 80, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1 М, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание внешнего вида препарата, таблеток
Прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармокологическая группа препарата
Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Код АТС L01ХС06

Фармакологические свойства
Внутривенные инфузии цетуксимаба показывали дозозависимую фармакокинетику при недельных дозах от 5 до 500 мг\м2 поверхности тела. При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела средний объем распределения был примерно эквивалентным области сосудов, кровоснабжающих пораженный участок (2,9 л/м2 в диапазоне от 1,5 до 6,2 л/м2). Средние значения Сmax находились в интервале 185±55 мкг/мл. Средний клиренс соответствовал 0,022 л/ч/м2 площади поверхности тела. Эрбитукс® имеет продолжительный период полувыведения с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 часов в указанной дозе. Сывороточные концентрации Эрбитукса® достигали стабильных значений через 3 недели применения Эрбитукса® в режиме монотерапии. Среднее значение максимальной концентрации Эрбитукса® составляло 155,8 мкг/мл через 3 недели и 151,6 мкг/мл через 8 недель, в тоже время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41,3 и 55,4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50,0 мкг/мл через 12 недель и 49,4 мкг/мл через 36 недель. Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот. Фармакокинетические характеристики Эрбитукса® не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени. Эрбитукс® представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования. Эрбитукс® связывается с РЭФР с афинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток (опосредованная клетками антителозависимая цитотоксичность (ОКАЦ)). Эрбитукс® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток, снижает активность метастазирования опухолей. Эрбитукс® не связывается с другими рецепторами принадлежащими семейству HER(человеческий рецептор фактора роста эпидермиса). Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS является одним из наиболее часто активированных онкогенов в онкогенезе у человека. Мутации KRAS-гена происходят в активном участке (кодоне 12 и 13) в результате активации KRAS-протеина независимо от РЭФР сигнала. При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Недавние данные демонстрируют, что пациенты с диким типом KRAS метастатического колоректального рака имеют значительно более высокий шанс на результативность лечения цетуксимабом или комбинацией цетуксимаба и химиотерапии. KRAS статус был определен как фактор предикции для лечения с помощью цетуксимаба. Соотношение пациентов с KRAS диким типом опухоли по отношению в популяции пациентов, поддающихся оценке KRAS статуса, составляет 59 %. Дополнение цетуксимаба к симптоматической терапии снижает общий риск смерти до 23 % и общий риск прогрессирования заболевания до 32 %. Предварительные данные от пациентов с KRAS диким типом опухоли показывают более благотворный эффект цетуксимаба на общее время выживаемости и увеличение времени выживания без прогрессии. Развитие анти-химерных антител у человека (АХАЧ) является специфическим эффектом моноклональных химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3,4% изученных больных с частотой от 0% до 9,6%. В настоящее время не существует заключительных данных по нейтрализующему эффекту цетуксимаба. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса®.

Показания к применению
- метастатический колоректальный рак (дикий тип KRAS) в комбинации со стандартной химиотерапией - монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана - местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией - рецидивирующий и/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины - монотерапия рецидивирующий и/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии

Способы применения
Эрбитукс® вводится в виде внутривенной инфузии со скоростью не более чем 10 мг/мин. Перед каждой инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном. При всех показаниях препарат вводится один раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120 минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60 минутной инфузии. Колоректальный рак При комбинированной терапии иринотекан обычно назначается в той же дозе, которая применялась при последнем курсе предшествующей иринотекан-содержащей химиотерапии. Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Иринотекан вводится не ранее чем через 1 час после окончания инфузии Эрбитукса®. Терапию Эрбитуксом® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания. Плоскоклеточный рак головы и шеи При применении Эрбитукса® в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии. У пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи Эрбитукс® используется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через час после окончания инфузии Эрбитукса®. Терапию Эрбитуксом® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания. Рекомендации по корректировке дозового режима При развитии кожных реакций 3 степени токсичности, согласно классификации Национального Института Рака в США – Общие критерии токсичности (НИР-ОКТ), применение Эрбитукса® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае разрешения реакции до 2 степени. Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения уровня дозы. При вторичном или третичном развитии тяжелых кожных реакций, применение Эрбитукса® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить на более низком дозовом уровне (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего), если реакция разрешилась до 2 степени. Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата терапию Эрбитуксом® следует прекратить. Инструкция по использованию Эрбитукс® вводится внутривенно с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса. Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Эрбитукс® совместим с: - полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, - полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полиолефиновыми или полиуретановыми инфузионными системами, - полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса. Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Эрбитукс 5 мг\мл должен быть приготовлен следующим образом: Для применения с помощью инфузионного насоса или гравитационной капельницей (разбавленный стерильным раствором натрия хлорида 0,9%: Берут инфузионный мешок стерильного раствора натрия хлорида 0,9%. Вычисляют требуемый объем Эрбитукса®. Удаляют соответствующий объем раствора натрия хлорида из инфузионного мешка, используя соответствующий стерильный шприц с подходящей иглой. Берут подходящий стерильный шприц и присоединяют подходящую иглу. Отбирают требуемое количество Эрбитукса® из флакона. Переносят Эрбитукс® в приготовленный инфузионный мешок. Повторяют процедуру, пока рассчитанный объем не будет достигнут. Соединяют инфузионную линию и заполняют ее разбавленным Эрбитуксом® перед началом инфузии. Для применения используют гравитационную капельницу или инфузионный насос. Устанавливают и контролируют скорость введения. Для применения с помощью инфузионного насоса или гравитационной капельницы (неразбавленный): Рассчитывают требуемый объем Эрбитукса®. Берут подходящий стерильный шприц (минимум 50 мл) и присоединяют подходящую иглу. Отбирают требуемый объем Эрбитукса® из флакона. Переносят Эрбитукс® в стерильный вакуумный контейнер или мешок. Повторяют эту процедуру, пока рассчитанный объем не будет достигнут. Соединяют инфузионную линию и заполняют ее Эрбитуксом® перед началом инфузии. Используют гравитационную капельницу или инфузионный насос для применения. Устанавливают и контролируют скорость введения. Для применения с помощью шприцевого насоса: Рассчитывают требуемый объем Эрбитукса®. Берут подходящий стерильный шприц и присоединяют подходящую иглу. Отбирают требуемый объем Эрбитукса® из флакона. Удаляют иглу и помещают шприц в шприцевой насос. Присоединяют инфузионную линию к шприцу, устанавливают и контролируют скорость введения как объяснено выше и начинают инфузию после заполнения линии Эрбитуксом® или стерильным раствором натрия хлорида 0,9%. Если необходимо, повторяют процедуру, пока не будет введен рассчитанный объем. Раствор Эрбитукса® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов в связи с чем, при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Побочные действия
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса®, относятся к цетуксимабу и распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: Очень часто (>1/10) - акнеподобная сыпь, прурит, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, нотевые расстройства (т.е. паронихия) - гипомагниемия - повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы) - умеренные или средние инфузионные реакции (такие симптомы как лихорадка, озноб, головокружение, или диспноэ, которые случаются в тесной временной взаимосвязи, главным образом, по отношению к первой инфузии Эрбитукса®) - умеренный до среднего мукозит, который может привести к эпистаксису Часто (от >1/1000 до <1/10) - головная боль - тошнота, рвота, диарея - конъюнктивиты - тяжелые инфузионные реакции могут часто случаться, в редких случаях с фатальным исходом Нечасто (от > 1/1000 до <1/100) - блефариты, кератиты - легочная эмболия - тромбоз глубоких вен Редко (от > 1/10000 до <1/1000) - суперинфекции кожных повреждений, которые могут привести к последующим осложнениям, т.е. целлюлиту, рожистому воспалению, или, потенциально с фатальным исходом, стафилококковому синдрому Лайела или сепсису - дегидратация, в особенности вторичная к диарее или мукозиту - гипокальциемия - анорексия, которая может привести к уменьшению веса Прочие нежелательные эффекты при комбинированном лечении - мукозит, радиологический дерматит, дисфагия или лейкопения, в основном представленная как лимфоцитопения при комбинации с местной лучевой терапией области головы и шеи - тяжелая лейкопения или тяжелая нейтропения, которые могут приводить к повышенному проценту инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис при комбинации с химиотерапией на основе платины - кардиальная ишемия, включающая инфаркт миокарда, в том числе тромбоэмболической этиологии, так же ладонно-подошвенный синдром (пальмарно-плантарная эритродизестезия) при комбинации с инфузионным 5-флюурацилом

Противопоказания
- выраженная (3 или 4 степень; классификация Национального Института Рака в США – Общие критерии токсичности (НИР-ОКТ) гиперчувствительность к цетуксимабу - беременность и период кормления грудью - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены)

Лекарственные взаимодействия
В комбинации в химиотерапией на основе платины увеличивается частота инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис. Имеются данные об увеличении частоты кардиальной ишемии, включающей инфаркт миокарда, в том числе тромбоэмболической этиологии, так же как частота возникновения ладонно-подошвенного синдрома (пальмарно-плантарная эритродизестезия) при применении Эрбитукса® в комбинации с инфузионным 5-фтороурацилом. Официальное исследование взаимодействия с иринотеканом у людей показало неизмененную фармакокинетику обоих препаратов, если использовались в комбинации. Клинические данные показали отсутствие влияния на профиль безопасности Эрбитукса®. Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.

Особые указания
Терапию Эрбитуксом® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов. Инфузионные реакции При введении Эрбитукса® тяжелые инфузионные реакции, обычно, развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 часа после окончания введения препарата. Однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Хотя лежащий в основе механизм не определен, некоторые из этих реакций могут быть анафилактоидными/анафилактическими по природе, и могут включать такие симптомы, как бронхоспазм, уртикария, повышение или понижение кровяного давления, потеря сознания или шок. В редких случаях могут наблюдаться стенокардия, миокардиальный инфаркт или остановка сердца. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакциях и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения. Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью. Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять пациентам со сниженным функциональным статусом и с кардио-пульмонарным заболеванием в анамнезе. Респираторные заболевания Сообщалось об индивидуальных случаях интерстициальных заболеваний легких с недоказанным отношением к Эрбитуксу®. Одышка может развиться в течение короткого времени после введения Эрбитукса®, как один из симптомов инфузионной реакции. Но она также наблюдалась и через несколько недель после окончания терапии, что, возможно, было связано с основным заболеванием. Факторами риска для возникновения одышки, которая может носить тяжелый характер и быть продолжительной, являются пожилой возраст, сниженный функциональный статус и нарушения сердечной и/или дыхательной функции в анамнезе. Если интерстициальное заболевание легких диагностировано, применение Эрбитукса® должно быть прервано и пациент пролечен соответственно. Кожные реакции Приблизительно 15 % кожных реакций являются тяжелыми, включая единичные случаи кожного некроза. Большинство кожных реакций развиваются в пределах первых 3-х недель терапии. Они, в основном, разрешаются без осложнений при условии прерывания лечения, с последующей корректировкой режима дозирования. Согласно классификации Национального Института Рака в США – Общие критерии токсичности (НИР-ОКТ) степень 2 кожных реакций характеризуется сыпью до 50 % от поверхности тела, в то время как степень 3 реакций затрагивает 50 % и более от поверхности тела. Применение Эрбитукса® допускается только в случае кожных реакций ? 2 степени токсичности, согласно классификации НИР. Электролитные нарушения Прогрессивно уменьшающийся уровень магния в сыворотке случается часто и может привести к тяжелой гипомагниемии. Гипомагниемия является обратимой после прекращения лечения Эрбитуксом®. Кроме того, гипокалимия могут развиться как результат диареи. Гипокальцеимия может также произойти, в особенности, в комбинации с химиотерапией на основе платины частота тяжелой гипокальциемией может повыситься. Определение уровня электролитов в сыворотке рекомендовано перед и периодически во время лечения Эрбитуксом®. Электролитное восполнение рекомендовано, где необходимо. Нейтропения и относящиеся инфекционные осложнения Пациенты, которые получают цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины, находятся под повышенным риском возникновения эпизода тяжелой нейтропении, которая может привести к последующим инфекционным осложнениям, таким как фебрильная нейтропения, пневмония и сепсис. Тщательный мониторинг рекомендован у таких пациентов, в особенности у тех, которые имели опыт кожных повреждений, мукозита или диареи, которые могут способствовать возникновению инфекций. Комбинированное лечение Когда Эрбитукс® комбинируется с химиотерапевтическими веществами, также обращайтесь к информации о продукте для этих медицинских продуктов. Имеется ограниченный опыт в использовании цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией при колоректальном раке. При комбинации с иринотеканом развиваются характерные для иринотекана побочные реакции (профиль безопасности иринотекана и Эрбитукса® при их совместном применении не меняется) Специальные популяции Только пациенты с адекватной почечной и печеночной функцией были исследованы (увеличение сывороточного креатинина в < 1,5 раз, трансаминазы в < 1,5 раз и билирубин в < 1,5 раз выше нормального уровня). Эрбитукс® не изучался у пациентов со следующими значениями лабораторных параметров или превышающими эти значения: гемоглобин < 90 г/л, количество лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютное число нейтрофилов <1500/мкл, количество тромбоцитов < 100000/мкл. Важно При использовании Эрбитукса® в комбинации с иринотеканом следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению иринотекана. Стабильность Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием зависят от пользователя и, в норме, не должны превышать 24 часа при температуре +2 - +8оС. При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 часов при +25оС. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность Эрбитукса® у детей и подростков до 18 лет не изучена. Беременность и лактация Рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР) вовлечен в эмбриональное развитие. Достаточные данные от беременных женщин являются недоступными. Настоятельно рекомендовано, чтобы Эрбитукс® применялся во время беременности или любой другой женщине, не применяющей адекватную контрацепцию, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Рекомендовано, чтобы женщины не кормили грудью во время лечения Эрбитуксом® и в течение двух месяцев после последней дозы, потому что неизвестно, выделяется ли Эрбитукс® с грудным молоком. Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами. Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Передозировка
Случаи передозировки не описаны. В настоящее время существует ограниченный опыт применения однократных доз выше, чем 400 мг\м2 площади поверхности тела или еженедельного применения доз выше, чем 250 мг\м2 площади поверхности тела.

Форма выпуска и упаковка
Раствор для инфузий по 10, 20, 50, 100 мл во флакон бесцветного стекла тип I с пробкой из бромбутиловой резины покрытой тефлоном. По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре от +2°С до +8 С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
Мерк КГаА, 64293 Дармштадт, Германия / / / /